Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов - часть 8

Амикацин - характеристика

 

•

Высоко активен в отношении большинства 
штаммов грамотрицательных бактерий, 
включая P. Aeruginosa, резистентных к 
гентамицину, и другим препаратам II 
поколения.  

•

Активен также в отношении микобактерий 
туберкулеза и входит в схемы лечения этого 
заболевания.  

•

В отличие от гентамицина не действует на 
энтерококки.  

•

К препарату чувствительны более 90% 
штаммов грамотрицательных 
микроорганизмов.  

Дозирование аминогликозидов 

Препарат  

Традиционный режим 

назначения 

Однократное назначение 

Гентамицин 

0,5-

1,7 мг/кг каждые 8-12 ч 

3-

5 мг/кг  1 раз в сутки 

Тобрамицин 

0,5-

1,7 мг/кг каждые 8-12 ч 

3-

5  мг/кг  1 раз в сутки 

Сизомицин 

0,5-

1 мг/кг каждые 8-12 ч 

2,5-

3 мг/кг 1 раз в сутки 

Нетилмицин 

1-

3,25 мг/кг каждые 8-12 ч 

3-

4 мг/кг     1 раз в сутки 

Амикацин 

5-

7,5 мг/кг каждые 8-12 ч 

15-

20 мг/кг  1 раз в сутки 

Взаимосвязь между фармакокинетикой 
антибиотика и МПК для микроорганизма 

 

             

  

Время > МПК  

 

Уровень 

МПК 

(мкг/ 

мл) 

Время 

Концентрация в сыворотке (мкг/мл) 

 MN Dudley, Griffith D. In: Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice, 2000 

Соотношение фармакокинетических и 
фармакодинамических свойств антибиотиков, 
как предиктор эффективности

 

•

Предиктором эффективности бета-лактамов 

является время, в течение которого концентрация 

антибиотика превышает его МПК для того или иного 

возбудителя 

(Т>МПК )

.

  

•

В случае цефалоспоринов целевое значение 

 

Т>МПК

, необходимое для  развития бактерицидного 

эффекта и эрадикации возбудителя, составляет 

>40% 

от интервала между дозами (то есть, около 10 

ч в сутки концентрация антибиотика должна 

превышать МПК).  

•

Максимальная эффективность антибиотика 

развивается при значении 

Т>МПК

, равном 

60-70%. 

 

Соотношение концентрации антибиотиков 

и МПК, как предиктор эффективности

 

 

Концентрация  

антибиотика 

Время 

МПК для 

микроба 2 

Доза 

антибиотика  

Доза 

антибиотика 

МПК для 

микроба 3 

МПК для 

микроба 1 

Нежелательные явления 

o

Нефротоксичность 

o

Ототоксичность 

o

Нарушение нервно-мышечной 

передачи (миопатии) 

Механизм ототоксичности 

•

Поражение VII пары черепно-мозговых нервов 

 

•

Связываются с фосфоинозитами клеточных 

мембран и накапливаются в них 

 

•

Нарушение структуры и функции волосковых 

клеток и эфферентных волокон во внутреннем ухе 

НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ 

   

 

Нефротоксичность 

   
 

гентамицин > канамицин > тобромицин > нетилмицин 

> 

амикацин 

   
 

белок в моче, снижение концентрационной 

способности 

   



длительное использование приводит к накоплению 
 



сочетание с нефротоксичными средствами 

потенцирует риск 
 



заболевание почек потенцирует риск 
 

 

 

 

   

  ; 

Меры по уменьшению риска 

применения аминогликозидов 



Терапевтический лекарственный мониторинг  



Контроль функции почек  ДО и ПОСЛЕ 



Аудиометрия  



Ограничение курса до 5 дней 



Исключение других нефротоксичных ЛС 

 

Гликопептиды 

(

ЛИПОГЛИКОПЕПТИДЫ)  

•

ВАНКОМИЦИН (1956- е  г о д ы  из Amycolatopsis orientalis) 

•

ТЕЙКОПЛАНИН (80- е  г о д ы  ) 

•

ТЕЛАВАНЦИН (2000-е) 

•

ДАПТОМИНЦИН (2014) 

•

ОРИТАВАНЦИН 

•

ДАЛБАВАНЦИН 

 

 

 

 

 

 

 

ЛИПОГЛИКОПЕПТИДЫ 

ФАРМАКОДИНАМИКА  

 

•

Механизм: 

нарушают синтез микробной стенки 

- 

структуру и функцию цитоплазмотической мембраны 

 

 

•

Эффект: 

- 

бактерицидный или бактеристатический (энтерококков, 

некоторых стрептококков ) 

 

Гликопептиды-характеристика 

•

Высокоактивны в отношении грамположительной 
кокковой флоры.  

•

Обладают высокой бактериологической и 
клинической эффективностью в отношении 
метициллинрезистентных штаммов стафилококков.  
Гликопептиды также высокоактивны в отношении 
пенициллинрезистентных штаммов пневмококка, в 
отношении энтерококков, резистентных к 
ампициллину и аминогликозидам.  

•

Помимо кокков, препараты действуют на ряд 
грамположительных палочек - листерий, 
коринебактерий, клостридий (включая C. difficile).  

•

Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к 
гликопептидам. 

 

 

препарат 

 
 

путь введения 

связь с 

белками 

плазмы 

крови  

(%) 

время сохранения 

терапевтической  

концентрации в 

плазме крови 

(

час) 

 
 

кратность 

  

ВАНКОМИЦИН 

per os 

в/в капельно 

интратекально 

0 

< 10 - 55 

0 

8 - 12 

 

4 

р/сут 

2 - 3 

р/сут 

1

р / 2 суток 

 

ТЕЙКОПЛАНИН 

в/в 

в/м 

 

90 

 

24 

1 

р/сут 

1 

р/сут 

 
 

The SANFORD GUIDE of  Antimicrobial Therapy, 2008 

 

 

 

 

НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ 

ОСНОВНЫЕ клинико-фармакологические РАЗЛИЧИЯ 

ВАНКОМИЦИН 

ТЕЙКОПЛАНИН 

гликопептидный а/б 

комплекс пяти гликопептидных а/б 

можно комбинировать с 

бактериостатическими и бактерицидными  

 

бактериостатический а/б 

нет в/м пути введения 

есть в/м путь введения 

есть энтеральная форма, но без системного 

эффекта 

 

нет энтеральной формы 

вводится только в/в капельно 

в/в струйно 

в/в 2 - 3 р/с  

в/в и в/м 1 р/с  

связь с БПК до 55% 

связь с БПК до 90% 

-

 нефротоксичность чаще 

-

 синдром ―красной шеи‖ чаще 

 

-

 чаще лихорадка 

проникающая способность в жидкости 

хорошая 

хуже 

через ГЭБ  плохо, только при высоких дозах и 

при менингите 

хуже, не создает терапевтических 

концентраций 

ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ГЛИКОПЕПТИДОВ 

1.

кокковый грам (+) сепсис; 

2.

стафилококковый и стрептококковый эндокардит; 

3.

болезни инфицированных шунтов, катетеров,  

4.

клапанов и тд.; 

5.

псевдомембранозный колит - Cl.diffecile  и  

6.

стафилококковый энтероколит