Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов - часть 6

ЛС – ингибиторы CYP3A4 

• Эритромицин 

• Кларитромицин 

 

     

 

     

Изменение активности цитохрома Р-450  

под действием их ингибиторов 

ЛС-ИНГИБИТОР 

МАКРОЛИД 

Снижение 

активности CYP 

Повышение 

концентрации  

ЛС-субстрата CYP 

Повышение  

эффективности  

вплоть до развития  

нежелательных реакций 

ЛС 

Влияние кларитромицина на эффект варфарина 

Monarhan et al. 1990 

КЛАРИТРОМИЦИН 

–  

ИНГИБИТОР  CYP3A4 

УГНЕТЕНИЕ  

БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВАРФАРИНА  

В ПЕЧЕНИ НА ЦИТОХРОМЕ CYP3A4 

 

ПОВЫШЕНИЕ 

 КОНЦЕНТРАЦИИ 

ВАРФАРИНА  В ПЛАЗМЕ  

Гематомы,  

кровотечения 

Концентрация 

ЛИНКОСАМИДЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА 

•

В группу входят два препарата - природный 

антибиотик линкомицин, получаемый из Streptomyces 

lincolnensis

, и клиндамицин - полусинтетическое 

производное линкомицина.  

•

Они обладают довольно узким спектром 

антимикробной активности и используются при 

инфекции, вызванной грамположительными кокками 

(кроме метициллинрезистентных стафилококков и 

энтерококков), анаэробной флорой, включая 

бактероиды. У микрофлоры быстро вырабатывается 

резистентность к препаратам  группы. 

 

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОСАМИДОВ  

•

стафилококки (кроме MRSA) 

•

стрептококки, пневмококки 

•

 

неспорообразующие анаэробы - пептококк, 

пептострептококки, фузобактерии 

•

бактероиды (включая большинство штаммов 

B.fragilis) 

•

токсоплазмы, пневмоцисты

. 

Фармакокинетика линкосамидов 

•

При приеме внутрь системная биодоступность 
клиндамицина значительно превышает 
биодоступность линкомицина, составляя 90% и 30% 
соответственно.  

•

В терапевтически значимых концентрациях 
накапливается в миндалинах, слюне, мышцах, костной 
ткани (в среднем 40% от его концентрации в плазме),  

•

Не проникает через неповрежденный ГЭБ 

•

Метаболизируется в печени (70-80%) с образованием 
активных и неактивных метаболитов 

•

Длительность выведения практически не изменяется 
при почечной недостаточности, но может значительно 
возрастать при печеночной недостаточности  

 

 

 

 

•

ЛИНКОМИЦИН 

•

Доза: внутрь, за 1 час до еды по 0,5 г 3 - 4 
раза в сутки. Парентерально по 0,6 - 1,2 г 2 
раза в сутки. 

•

КЛИНДАМИЦИН  

•

Предпочтителен по сравнению с 
линкомицином в связи с лучшими 
фармакокинетическими показателями.  

•

Доза: внутрь по 0,15 - 0,6 г 4 раза в сутки. 
Парентерально по 0,3 - 0,9 г 3 раза в сутки. 

 

Нежелательные явления линкосамидов 

•

Со стороны нервной системы: редко - нарушение 
нервно-мышечной проводимости 

•

Со стороны пищеварительной системы: боль в 
животе, тошнота, 

псевдомембранозный энтероколит 

•

Гепатотоксичность, гипербилирубинемия 

•

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, 
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. 

•

Со стороны ССС: при быстром в/в введении - 
снижение АД, вплоть до коллапса.

 

•

Аллергические реакции: редко.

 

 

 

Хинолоны/Фторхинолоны 

•

I 

поколение 

– Налидиксовая 

кислота 

– Оксолиновая 

кислота 

– Пипемидовая 

кислота 

•

II 

поколение  

– Ломефлоксацин 
– Норфлоксацин 
– Офлоксацин 
– Пефлоксацин 
– Ципрофлоксацин 

•

III 

поколение 

– Левофлоксацин 
– Спарфлоксацин  

 

•

IV 

поколение 

– Моксифлоксацин 
– Гемифлоксацин  

Хинолоны 

Налидиксовая кислота 
Оксолиновая кислота 
Пипемидовая кислота 

•

Утратили свое клиническое значение 

•

Показания: 

– Неосложненные инфекции МВП (циститы у 

женщин) 

ФАРМАКОДИНАМИКА 



Механизм действия 

- 

ингибируют топоизомеразу 2 типа (ДНК-гираза) 

- 

ингибирует топоизомеразу 4 типа 

 



Ферменты ответственные за:  



- 

раскручивание и сшивку концов ДНК бактерий 

 



Эффект 

бактерицидный  

 

ФТОРХИНОЛОНЫ - ХАРАКТЕРИСТИКА 

•

Препараты группы высокоактивны в отношении большинства 

грамотрицательных аэробных бактерий, в первую очередь, 

энтеробактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, 

клебсиеллы, протея, серратий), а также гемофильной и синегнойной 

палочек. К ним чувствительны стафилококки, листерии, бруцеллы. 

Умеренно чувствительны к препаратам группы стрептококки (включая 

пневмококки), микобактерии туберкулеза и внутриклеточные 

возбудители - хламидии. 

•

Малочувствительны к большинству фторхинолонов анаэробы 

(особенно бактероиды),  энтерококки, уреаплазмы.  

•

III 

и IV поколение фторхинолонов, отличаются от предыдущих 

поколений более выраженной противококковой (в частности 

противопневмококковой активностью), а также активностью в 

отношениии анаэробов.  

Фторхинолоны 

•

Ломефлоксацин 

•

Норфлоксацин 

•

Офлоксацин 

•

Пефлоксацин 

•

Ципрофлоксацин 

•

Левофлоксацин 

•

Спарфлоксацин 

•

Моксифлоксацин 

•

Гемифлоксацин 

II поколение 

III поколение 

Ув

еличе

ние 

актив

ности 

на Гр(+) 

и ати

пичных 

 воз

бу

дителей

 

ЭЛИМИНАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ 

 

 
 

моча 

желчь 

все остальные 

биотрансформация 
               

/нет 

пефлоксацин 

спарфлоксацин 

желчь 

        

 

биотрансформация  

в печени 

офлоксацин

 

ломефлоксацин

 

моча

 

экскреция почками

 

элиминация 

Применение фторхинолонов 

• Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный 

полирезистентными штаммами, злокачественный 
наружный отит. 

• Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, 

внебольничная и нозокомиальная пневмония, 
легионеллез. 

• Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, 

генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, 
холера. 

• Сибирская язва. 
• Интраабдоминальные инфекции. 
• Инфекции органов малого таза. 
• Инфекции МВП (цистит, пиелонефрит). 

 

Применение фторхинолонов 

 

• Простатит. 
• Гонорея. 
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и 

суставов. 

• Инфекции глаз. 
• Менингит, вызванный грамотрицательной 

микрофлорой (ципрофлоксацин). 

• Сепсис. 
• Бактериальные инфекции у пациентов с 

муковисцидозом. 

• Нейтропеническая лихорадка.