Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов - часть 7

Нежелательные явления  

 

тошнота/рвота (7-1%) 

офлок-трова-ципро-ломе-мокси-лево- 

диарея (6-1%) 

мокси-офлок-гати-ципро-трова-ломе-лево-  

гепатоксичность (2%) 

офлок-ципро-трова-лево 

головная боль (4-2%) 

трово-офлок-гати-мокси-ломе-лево- 

нарушение ритма (2%) 

 

Эволюция данных о НЯ фторхинолонов

 

 

FDA, 2018 



в июле 2008 г.  - FDA о тендините и разрыве сухожилия 



2009 

г. – FDA дисплопия 



2011 

г. – FDA ухудшения течения миастении 



в августе 2013 г. – FDA о периферической нейропатии 



2013 

г. – FDA нефротоксичность 



2016 

г. – Франция отслойка сетчатки 



12 

мая  2016  г.  -  FDA  риск  инвалидизирующих  нежелательных 

явлений 



2018 

г. – Англия аневризм аорты 



2018 

г. – FDA гипогликемия 



В  инструкциях  по  применению  антибиотиков  этого  класса 
уже  имеются  предупреждения  о  риске  тендинита,  разрыва 
сухожилия,  повреждения  центральной  нервной  системы, 
периферической  нейропатии,  манифестации  миастении 
(myasthenia  gravis), 

удлинения  интервала  QT  и  тахикардии 

типа  пируэт,  фототоксичности  и  гиперчувствительности, 
при  этом  эти  нежелательные  явления  могут  сочетаться  у 
одного пациента.  

 

ФТОРХИНОЛОНЫ. FDA ПРИЗЫВАЕТ РЕЗКО 

ОГРАНИЧИТЬ ПРИМЕНЕНИЕ 

 

FDA, 2016 

 

ФТОРХИНОЛОНЫ. FDA ПРИЗЫВАЕТ РЕЗКО 

ОГРАНИЧИТЬ ПРИМЕНЕНИЕ 

 



12 мая 2016 г. Управление по контролю качества пищевых 
продуктов и лекарственных средств США (FDA) выступило 
с заявлением о том, что, за исключением тех случаев, 
когда других вариантов лечения не существует, пациенты с 
неосложненными инфекциями не должны получать 
фторхинолоны.  



FDA планирует также внести в инструкции утверждение о 
том, что обусловленные приемом фторхинолонов 
серьезные риски обычно перевешивают связанную с ними 
пользу у пациентов с синуситом, бронхитом и 
неосложненными инфекциями мочевыводящих путей при 
условии наличия других вариантов лечения. 
 

 

Образование хелатных соединений 

Препараты 

железа 

ТЕТРАЦИКЛИНЫ 

 

ФТОРХИНОЛОНЫ 

Образование  

не всасывающихся 

хелатных соединений 

+ 

Нарушение 
всасывания 
железа 

Нарушение 
всасывания  
антибиотика 

ТЕТРАЦИКЛИНЫ-ХАРАКТЕРИСТИКА 

•

Широкое  применение тетрациклинов привело к 
появлению большого количества резистентных 
микроорганизмов.  

•

Из кокков к тетрациклинам остались наиболее 
чувствительны менингококки и M. catarrhalis.  

•

Важной является высокая активность 
тетрациклинов в отношении возбудителей 
инфекционных  заболеваний - бруцелл, иерсиний, 
бартонелл, вибрионов (включая холерный), 
спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий (включая 
возбудителей лихорадки Q), возбудителей 
сибирской язвы, чумы, туляремии. Препараты 
эффективно действуют на внутриклеточные 
патогенные микроорганизмы -  микоплазмы и 
хламидии.  

 

Классификация тетрациклинов 

I.

Природные:                                                                       

                                                                                  

Тетрациклин 

 

 

     II

. Полусинтетические:                                  

                                                                                             

Доксициклин  

ФАРМАКОДИНАМИКА  

 

Механизм: 

1.

нарушают синтез РНК на уровне 30-S-субьед. 
рибосом. бактерий 

2.

за счет пассивной диффузии и энергозависимого 
транспорта проникают внутрь клеток человека 
(действуют на внутриклеточных паразитов) 

 

 

Эффект: 

бактеристатический 

 

 

ТЕТРАЦИКЛИН И ДОКСИЦИКЛИН – ХАРАКТЕРИСТИКА 

•

ТЕТРАЦИКЛИН 

•

Природный препарат, применяется внутрь натощак, за 1час до или 
через 2 часа после еды и местно.  

•

Интенсивное  выведение почками  требует назначения препарата 
каждые 6 часов.  

•

Имеются мазевые формы препарата, применяющиеся в 
дерматологии и офтальмологии. 

•

Доза: внутрь по 0,3 - 0,5 г 4 раза в сутки. 

•

ДОКСИЦИКЛИН  

•

Полусинтетический препарат, отличающийся от тетрациклина 
лучшей биодоступностью и переносимостью, а также значительно 
большей длительностью действия, что позволяет его назначать 1-
2 раза в сутки. Имеются формы для парентерального введения, 
которые можно использовать при тяжелых генерализованных 
инфекциях. 

•

Доза: внутрь 0,2 г в сутки на 1 - 2 приема.  

•

Внутривенно капельно (в течение часа) 0,2 г в сутки в 1 - 2 
введения. 

Показания  

•

Особо опасные инфекции (холера, чума, 
сибирская язва, бруцеллез, туляремия) 

•

 

Бореллиоз 

•

Риккетсиозы (сыпной тиф, пятнистая 
лихорадка, Ку- лихорадка), малярия, 
лептоспироз 

•

Инфекции, вызванные внутриклеточными 
возбудителями (хламидии, микоплазмы) 

Тетрациклины – нежелательные реакции 

•

Препараты могут вызвать боли и дискомфорт в животе, тошноту 
рвоту, диарею. Отмечена гепатоксичность вплоть до развития 
жировой дистрофии и некроза печени.  

•

Возможно повышение внутричерепного давления при 
длительном приеме, головокружение.  

•

Тетрациклины приводят к дисколорации зубов (желтое или серо-
коричневое окрашивание), к развитию дефектов эмали зубов, 
нарушению образования костной ткани, к замедлению роста 
костей.  

•

Длительное применение препаратов группы приводит к 
кандидозу кишечника, полости рта, влагалища.  

•

Наблюдаются перекрестные ко всем тетрациклинам 
аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, 
анафилактический  

•

шок. Сыпь и дерматит могут возникать у пациентов под влиянием 
солнечного света (фотосенсибилизация, фотодерматит). 
Поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.  

•

При почечной недостаточности, за счет катаболического 
действия, тетрациклины увеличивают уровень азотемии. 

 

Классификация  

I поколение 

Стрептомицин 

Канамицин 

Неомицин 

II поколение 

Гентамицин 

Тобрамицин  

III поколение 

Амикацин 

Фармакодинамика 

•

Механизм:  

 

- 

Нарушают функция ЦПМ  

бактерицИДНЫЙ ЭФФЕКТ 

 

- 

Нарушают синтез белка рибосом (30 s) 

 

бактерисТАТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ 

 

 

дозозависимая активность 

Аминогликозиды -характеристика 

•

К аминогликозидам высокочувствительны 
энтеробактерии (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., 
Enterobacter spp., Serratia spp.).  

•

Все препараты группы действуют на 
метициллинчувствительные штаммы 
стафилококков, а стрептомицин и гентамицин - на 
энтерококки.  

•

Препараты активны в отношении микобактерий и 
неферментирующих бактерий, важнейшими среди 
которых являются  микобактерия туберкулеза и 
синегнойная палочка соответственно.  

•

Не активны аминогликозиды в отношении 
анаэробов (бактероиды, клостридии) и 
пневмококков.  

 

Стрептомицин - характеристика 

•

Является препаратом первого ряда в схемах 
комбинированного лечения различных форм 
туберкулеза.  

•

Применяется и для лечения особо опасных 
инфекций: чума, туляремия, бруцеллез. 

•

Доза: парентерально по 15 мг/кг в сутки  

 

(не более 2,0 г/сут.) на 1 - 2 введения. 

 

Гентамицин - характеристика 

•

Действует на синегнойную палочку, 
энтерококки, но не обладает 
эффектом в отношении микобактерии 
туберкулеза. В последние годы среди 
госпитальных штаммов P.aeruginosa, 
энтеробактерий все чаще выявляются 
микроорганизмы, резистентные к 
гентамицину.