ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 12

91

−

   

Краткое

 

описание

 

системы

 

обеспечения

 

соответствующих

 

условий

 

во

 

время

 

перевозок

, 

например

, 

мониторинг

/

контроль

 

температуры

.

−

   

Мероприятия

 

по

 

оптовой

 

торговле

 

и

 

методы

, 

которыми

 

поддерживается

 

прослеживае

-

мость

 

продукции

.

−

   

Мероприятия

 

по

 

предупреждению

 

попадания

 

продукции

 

производителя

 

в

 

незаконную

 

цепь

 

поставок

.

8.2. 

Претензии

, 

брак

 

и

 

отзывы

 

продукции

−

   

Краткое

 

описание

 

системы

 

работы

 

с

 

претензиями

, 

браком

 

и

 

отзывами

 

продукции

.

9. 

Самоинспекция

−

   

Краткое

 

описание

 

системы

 

самоинспекций

 

с

 

особым

 

вниманием

 

к

 

критериям

 

выбора

 

планово

 

инспектируемых

 

зон

, 

практические

 

мероприятия

 

и

 

дальнейшие

 

действия

.

Перечень

 

необходимых

 

приложений

 

к

 

Основному

 

досье

 

предприятия

Приложение

 1. 

Копия

 

действующей

 

лицензии

 

на

 

производство

.

Приложение

 2. 

Перечень

 

производимых

 

лекарственных

 

форм

, 

в

 

том

 

числе

 

международные

 

не

-

патентованные

 

названия

 (

МНН

) 

или

 

общепринятые

 

названия

 (

если

 

существуют

) 

используемых

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 (

АФС

).

Приложение

 3. 

Копия

 

действующего

 

сертификата

 

соответствия

 

требованиям

 GMP.

Приложение

 4. 

Перечень

 

контрактных

 

производителей

 

и

 

лабораторий

, 

включая

 

адреса

 

и

 

кон

-

тактную

 

информацию

, 

а

 

также

 

схемы

 

цепей

 

осуществления

 

этой

 

контрактной

 

деятельности

.

Приложение

 5. 

Организационные

 

схемы

.

Приложение

 6. 

Планы

 

производственных

 

зон

 

с

 

указанием

 

потоков

 

исходного

 

сырья

 

и

 

персонала

, 

общая

 

схема

 

производственных

 

процессов

 

для

 

каждого

 

вида

 

продукции

 (

лекарственных

 

форм

).

Приложение

 7. 

Схематические

 

чертежи

 

систем

 

водоподготовки

.

Приложение

 8. 

Перечень

 

основного

 

технологического

 

и

 

лабораторного

 

оборудования

.

92

УПРАВЛЕНИЕ

 

РИСКАМИ

 

ДЛЯ

 

КАЧЕСТВА

 (ICH Q9)

Предисловие

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

применяться

 

не

 

только

 

в

 

производстве

, 

но

 

и

 

по

 

от

-

ношению

 

к

 

фармацевтической

 

разработке

, 

а

 

также

 

при

 

составлении

 

части

 

регистрационного

 

досье

, 

касающейся

 

качества

. 

Этот

 

документ

 

могут

 

применять

 

уполномоченные

 

органы

 

при

 

фар

-

мацевтической

 

оценке

 

части

 

регистрационного

 

досье

, 

связанной

 

с

 

качеством

, 

а

 

также

 

при

 

про

-

ведении

 

инспектирования

 

на

 

соответствие

 

требованиям

 GMP 

и

 

при

 

расследованиях

, 

связанных

 

с

 

предполагаемым

 

браком

.

Для

 

обеспечения

 

взаимосвязи

 

с

 

другими

 

документами

 

настоящий

 

документ

 

был

 

включен

 

в

 

часть

 III 

настоящего

 

Руководства

.

При

 

включении

 

данного

 

документа

 

в

 

настоящее

 

Руководство

, 

в

 

раздел

 1 «

Фармацевтиче

-

ская

 

система

 

качества

» 

были

 

внесены

 

соответствующие

 

изменения

, 

которые

 

содержат

 

принци

-

пы

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

. 

Этот

 

документ

 

остается

 

рекомендательным

, 

в

 

нем

 

приво

-

дятся

 

примеры

 

процессов

 

и

 

применения

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

1. 

Введение

Принципы

 

управления

 

рисками

 

эффективно

 

применяются

 

во

 

многих

 

областях

 

экономиче

-

ской

 

деятельности

 

и

 

управления

, 

включая

 

финансы

, 

страхование

, 

безопасность

 

на

 

производстве

, 

здравоохранение

, 

мониторинг

 

безопасности

 

лекарственных

 

препаратов

, 

а

 

также

 

применяется

 

уполномоченными

 

органами

, 

осуществляющими

 

надзорную

 

деятельность

 

в

 

этих

 

областях

. 

Хотя

 

на

 

сегодняшний

 

день

 

имеются

 

несколько

 

примеров

 

применения

 

управления

 

рисками

 

для

 

каче

-

ства

 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

, 

они

 

очень

 

немногочисленны

 

и

 

не

 

используют

 

все

 

возможности

 

управления

 

рисками

. 

Кроме

 

того

, 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

 

признана

 

важность

 

систем

 

качества

 

и

 

становится

 

очевидным

, 

что

 

управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

явля

-

ется

 

важным

 

компонентом

 

эффективной

 

системы

 

качества

.

Общепризнано

, 

что

 

риск

 

определяется

 

как

 

комбинация

 

вероятности

 

причинения

 

вреда

 

и

 

тя

-

жести

 

такого

 

вреда

. 

Однако

 

сложно

 

достичь

 

однозначного

 

понимания

 

процесса

 

управления

 

ри

-

сками

 

всеми

 

заинтересованными

 

сторонами

, 

поскольку

 

каждая

 

из

 

сторон

 

может

 

понимать

 

воз

-

можный

 

вред

 

по

-

разному

, 

вероятность

 

возникновения

 

вреда

 

и

 

характеристики

 

его

 

тяжести

 

для

 

каждого

 

участника

 

будут

 

разными

. 

В

 

случае

 

фармацевтической

 

продукции

, 

хотя

 

и

 

существуют

 

различные

 

заинтересованные

 

стороны

 (

в

 

том

 

числе

 

пациенты

, 

медицинские

 

работники

, 

прави

-

тельственные

 

органы

 

и

 

промышленность

), 

первостепенное

 

значение

 

применения

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

имеет

 

защита

 

пациента

.

При

 

производстве

 

и

 

применении

 

лекарственного

 

препарата

, 

включая

 

его

 

компоненты

, 

в

 

определенной

 

степени

 

обязательно

 

присутствуют

 

риски

. 

Риски

 

для

 

качества

 

являются

 

только

 

одной

 

составляющей

 

общего

 

риска

. 

Важно

 

понимать

, 

что

 

качество

 

продукции

 

сле

-

дует

 

поддерживать

 

в

 

течение

 

жизненного

 

цикла

 

продукции

 

таким

 

образом

, 

чтобы

 

характе

-

ристики

, 

имеющие

 

значение

 

для

 

качества

 

лекарственного

 

препарата

, 

оставались

 

такими

 

же

, 

как

 

у

 

препаратов

, 

использовавшихся

 

при

 

клинических

 

исследованиях

. 

Эффективный

 

подход

 

к

 

управлению

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

в

 

дальнейшем

 

гарантировать

 

пациенту

 

высокое

 

качество

 

лекарственного

 

препарата

 

с

 

помощью

 

установления

 

в

 

ходе

 

разработки

 

и

 

производ

-

ства

 

предупреждающих

 

методов

 

идентификации

 

и

 

контроля

 

возможных

 

проблем

, 

связанных

 

с

 

качеством

. 

Кроме

 

того

, 

применение

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

усовершен

-

ствовать

 

процедуру

 

принятия

 

решений

 

в

 

случае

 

возникновения

 

проблем

 

с

 

качеством

. 

Эффек

-

тивное

 

управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

способствовать

 

принятию

 

лучших

 

и

 

более

 

обоснованных

 

решений

, 

давать

 

уполномоченным

 

органам

 

большую

 

гарантию

 

в

 

отношении

 

возможностей

 

предприятия

 

решать

 

вопросы

 

с

 

потенциальными

 

рисками

, 

а

 

также

 

благоприят

-

93

но

 

повлиять

 

на

 

масштаб

 

и

 

уровень

 

непосредственного

 

контроля

 

со

 

стороны

 

уполномоченных

 

органов

.

Цель

 

данного

 

документа

 – 

предложить

 

системный

 

подход

 

к

 

управлению

 

рисками

 

для

 

каче

-

ства

. 

Это

 

основополагающий

 

или

 

исходный

 

документ

, 

который

 

независим

 

от

 

других

 

норматив

-

ных

 

документов

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

в

 

отношении

 

качества

  (

хотя

 

и

 

может

 

быть

 

связан

 

с

 

ними

) 

и

 

который

 

дополняет

 

правила

, 

требования

, 

стандарты

 

и

 

руководства

 

от

-

носительно

 

качества

, 

имеющиеся

 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

 

и

 

надзорной

 

деятель

-

ности

. 

Документ

 

предоставляет

 

специальные

 

указания

 

в

 

отношении

 

принципов

 

и

 

некоторых

 

ин

-

струментов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

, 

что

 

способствует

 

принятию

 

более

 

эффективных

 

и

 

последовательных

 

решений

 

касательно

 

рисков

 

со

 

стороны

 

сотрудников

 

как

 

уполномоченных

 

органов

, 

так

 

и

 

предприятий

 

в

 

отношении

 

качества

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

 

в

 

течение

 

жизненного

 

цикла

 

продукции

. 

Документ

 

не

 

устанавлива

-

ет

 

какие

-

либо

 

новые

 

требования

 

в

 

дополнение

 

к

 

действующим

 

установленным

 

требованиям

.

Не

 

всегда

 

целесообразным

 

и

 

необходимым

 

является

 

формальный

 

процесс

 

управления

 

ри

-

сками

 (

с

 

применением

 

признанных

 

способов

 

и

/

или

 

внутренних

 

процедур

, 

например

, 

стандарт

-

ных

 

операционных

 

процедур

). 

Считается

 

приемлемым

 

применение

 

неформальных

 

процессов

 

управления

 

рисками

  (

с

 

использованием

 

эмпирических

 

методов

 

и

/

или

 

внутренних

 

процедур

). 

Надлежащее

 

применение

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

облегчить

 

выполнение

 

обя

-

занностей

 

производителей

  (

однако

 

не

 

отменяет

 

их

) 

в

 

отношении

 

соблюдения

 

установленных

 

требований

, 

а

 

также

 

не

 

заменяет

 

соответствующий

 

обмен

 

информацией

 

между

 

представителями

 

предприятий

-

производителей

 

и

 

уполномоченными

 

органами

.

2. 

Общие

 

положения

В

 

этом

 

документе

 

представлены

 

принципы

 

и

 

примеры

 

инструментов

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

, 

которые

 

могут

 

быть

 

применены

 

к

 

различным

 

аспектам

 

фармацевтического

 

каче

-

ства

. 

Эти

 

аспекты

 

включают

 

разработку

, 

производство

, 

оптовую

 

торговлю

, 

а

 

также

 

инспектиро

-

вание

 

и

 

процессы

 

представления

 

заявок

/

обзоров

 

на

 

протяжении

 

жизненного

 

цикла

 

активных

 

(

фармацевтических

)

 

субстанций

, 

лекарственных

 

препаратов

, 

биологических

 

и

 

биотехнологи

-

ческих

 

препаратов

 (

включая

 

использование

 

исходного

 

сырья

, 

растворителей

, 

вспомогательных

 

веществ

, 

упаковочных

 

и

 

маркировочных

 

материалов

 

для

 

лекарственных

 

препаратов

, 

биологиче

-

ских

 

и

 

биотехнологических

 

препаратов

).

3. 

Принципы

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

Существуют

 

два

 

основополагающих

 

принципа

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

:

•  

оценка

 

рисков

 

для

 

качества

 

должна

 

базироваться

 

на

 

научных

 

данных

 

и

 

быть

 

непосред

-

ственно

 

связанной

 

с

 

защитой

 

пациента

;

•  

уровень

 

усилий

, 

формализации

 

и

 

документального

 

оформления

 

процесса

 

управления

 

ри

-

сками

 

для

 

качества

 

должен

 

соответствовать

 

уровню

 

рисков

.

4. 

Общий

 

процесс

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 – 

это

 

систематический

 

процесс

 

для

 

общей

 

оценки

, 

кон

-

троля

, 

информирования

 

и

 

обзора

 

рисков

 

для

 

качества

 

лекарственного

 

препарата

 

на

 

протяжении

 

его

 

жизненного

 

цикла

. 

Модель

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

представлена

 

на

 

рис

. 1. 

на

-

стоящего

 

документа

. 

Могут

 

применяться

 

и

 

другие

 

модели

. 

Значение

 

каждого

 

компонента

 

этой

 

структуры

 

может

 

быть

 

разным

 

в

 

разных

 

случаях

, 

но

 

надежный

 

процесс

 

должен

 

учитывать

 

все

 

компоненты

, 

детализированные

 

до

 

такой

 

степени

, 

которая

 

соответствует

 

отдельному

 

риску

.

На

 

приведенной

 

схеме

 

не

 

указаны

 

точки

 

принятия

 

решений

, 

поскольку

 

решения

 

могут

 

быть

 

приняты

 

в

 

любой

 

точке

 

процесса

. 

Эти

 

решения

 

могут

 

возвращать

 

на

 

предыдущий

 

этап

 

для

 

поис

-

94

ка

 

дальнейшей

 

информации

, 

чтобы

 

откорректировать

 

модели

 

рисков

 

или

 

даже

 

прекратить

 

про

-

цесс

 

управления

 

риском

 

из

-

за

 

информации

, 

являющейся

 

основанием

 

для

 

такого

 

решения

. 

При

-

мечание

: «

неприемлемо

» 

на

 

рис

. 1 

настоящего

 

документа

 

касается

 

не

 

только

 

законодательных

, 

административных

 

или

 

надзорных

 

требований

, 

но

 

также

 

необходимости

 

пересмотреть

 

процесс

 

общей

 

оценки

 

рисков

.

Рис

. 1. 

Общая

 

схема

 

типового

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

95

4.1. 

Обязанности

Деятельность

 

по

 

управлению

 

рисками

 

для

 

качества

, 

как

 

правило

, 

осуществляется

 

группами

, 

включающими

 

специалистов

 

разных

 

областей

 

знаний

. 

При

 

формировании

 

групп

 

в

 

них

 

следует

 

включать

 

экспертов

 

в

 

соответствующих

 

областях

  (

например

, 

отдела

 

качества

, 

развития

 

бизне

-

са

, 

инжиниринга

, 

регуляторной

 

деятельности

, 

технологии

, 

продаж

 

и

 

маркетинга

, 

юридической

 

службы

, 

статистики

 

и

 

клиники

) 

в

 

дополнение

 

к

 

лицам

, 

владеющими

 

знаниями

 

относительно

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

Лица

, 

ответственные

 

за

 

принятие

 

решений

, 

должны

:

•  

нести

 

ответственность

 

за

 

координацию

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

между

 

разными

 

видами

 

деятельности

 

и

 

разными

 

подразделениями

 

в

 

организации

;

•  

гарантировать

, 

что

 

процесс

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

определен

, 

находится

 

в

 

дей

-

ствии

 

и

 

проверяется

, 

а

 

также

, 

что

 

имеются

 

достаточные

 

ресурсы

.

4.2. 

Начало

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

должно

 

включать

 

систематические

 

процессы

, 

предназна

-

ченные

 

для

 

координации

, 

облегчения

 

и

 

совершенствования

 

принятия

 

научно

-

обоснованных

 

ре

-

шений

 

в

 

отношении

 

рисков

. 

Возможные

 

этапы

, 

применяемые

 

для

 

начала

 

и

 

планирования

 

про

-

цесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

, 

могут

 

включать

 

следующее

:

•  

определение

 

проблемного

 

и

/

или

 

представляющего

 

риск

 

вопроса

, 

включая

 

соответствую

-

щие

 

предположения

, 

устанавливающие

 

возможность

 

риска

;

•  

сбор

 

исходной

 

информации

 

и

/

или

 

данных

 

о

 

потенциальной

 

опасности

, 

вреде

 

или

 

влиянии

 

на

 

здоровье

 

человека

, 

имеющих

 

отношение

 

к

 

общей

 

оценке

 

рисков

;

•  

определение

 

руководителя

 

и

 

необходимых

 

ресурсов

;

•  

создание

 

графика

, 

связывающего

 

уровень

 

принятия

 

решения

 

с

 

возможностью

 

осуществле

-

ния

 

процесса

 

управления

 

рисками

.

4.3. 

Общая

 

оценка

 

рисков

Общая

 

оценка

 

рисков

 

состоит

 

из

 

идентификации

 

опасностей

, 

а

 

также

 

анализа

 

и

 

оценки

 

ри

-

сков

, 

связанных

 

с

 

воздействием

 

этих

 

опасностей

 (

как

 

указано

 

ниже

). 

Общую

 

оценку

 

рисков

 

для

 

качества

 

начинают

 

с

 

четкого

 

описания

 

проблемы

 

или

 

аспекта

 

риска

. 

Если

 

рассматриваемый

 

риск

 

четко

 

определен

, 

будет

 

легче

 

установить

 

соответствующий

 

инструмент

 

управления

 

риском

 

(

см

. 

примеры

 

в

 

разделе

 5 

данного

 

документа

), 

а

 

также

 

виды

 

информации

 

относительно

 

аспекта

 

риска

. 

Для

 

четкого

 

определения

 

рисков

 

в

 

целях

 

общей

 

оценки

 

рисков

 

часто

 

полезны

 

три

 

осно

-

вополагающих

 

вопроса

:

1.  

Что

 

может

 

происходить

 

неверно

?

2.  

Какова

 

вероятность

 (

возможность

) 

того

, 

что

 

это

 

будет

 

происходить

 

неверно

?

3.  

Каковы

 

последствия

 (

их

 

тяжесть

)?

Идентификация

 

риска

 – 

это

 

систематическое

 

использование

 

информации

 

для

 

установле

-

ния

 

опасностей

 

относительно

 

аспекта

 

риска

 

или

 

для

 

описания

 

проблемы

. 

Информация

 

должна

 

включать

 

предшествующие

 

данные

, 

теоретический

 

анализ

, 

мотивированные

 

заключения

, 

а

 

так

-

же

 

вопросы

 

заинтересованных

 

сторон

. 

Идентификация

 

риска

 

связана

 

с

 

ответом

 

на

 

вопрос

 «

Что

 

может

 

происходить

 

неверно

?» 

и

 

с

 

установлением

 

возможных

 

последствий

. 

Это

 

предоставляет

 

основу

 

для

 

последующих

 

этапов

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

Анализ

 

риска

 – 

это

 

оценка

 

риска

, 

связанная

 

с

 

идентификацией

 

опасностей

. 

Это

 

процесс

 

установления

 

качественной

 

и

 

количественной

 

связи

 

между

 

вероятностью

 

происшествия

 

и

 

тяже

-

стью

 

вреда

. 

Для

 

некоторых

 

инструментов

 

управления

 

рисками

 

возможность

 

определить

 

опас

-

ность

 (

способность

 

к

 

выявлению

) 

также

 

является

 

фактором

 

оценки

 

риска

.

Оценка

 

риска

 – 

это

 

сравнение

 

идентифицированного

 

и

 

проанализированного

 

риска

 

с

 

уста

-

96

новленными

 

критериями

 

приемлемости

 

риска

. 

При

 

оценке

 

риска

 

рассматривают

 

обоснован

-

ность

 

доказательств

 

по

 

всем

 

трем

 

основополагающим

 

вопросам

.

При

 

общей

 

оценке

 

рисков

 

важна

 

обоснованность

 

набора

 

данных

, 

поскольку

 

это

 

определя

-

ет

 

качество

 

результата

. 

Выявление

 

допущений

 

и

 

возможных

 

причин

 

неопределенности

 

будет

 

повышать

 

правильность

 

результата

 

и

/

или

 

поможет

 

определить

 

ограничения

. 

Неопределенность

 

является

 

следствием

 

неполных

 

знаний

 

о

 

процессе

, 

а

 

также

 

его

 

ожидаемой

 

или

 

неожидаемой

 

вариабельности

. 

Обычными

 

причинами

 

неопределенности

 

является

 

недостаток

 

знаний

 

в

 

фар

-

мацевтической

 

области

 

и

 

недостаточное

 

понимание

 

процесса

, 

причины

 

вреда

  (

например

, 

не

-

правильные

 

режимы

 

процесса

, 

причины

 

вариабельности

), 

а

 

также

 

недостаточная

 

возможность

 

выявления

 

проблем

.

Результатом

 

общей

 

оценки

 

рисков

 

является

 

либо

 

количественная

 

оценка

 

рисков

, 

либо

 

каче

-

ственное

 

описание

 

диапазона

 

рисков

. 

Если

 

риски

 

выражены

 

количественно

, 

используют

 

число

-

вое

 

выражение

 

вероятности

. 

Возможно

 

также

 

выражение

 

риска

 

с

 

использованием

 

качественных

 

признаков

, 

таких

 

как

 «

высокий

», «

средний

» 

или

 «

низкий

», 

которые

 

должны

 

быть

 

определены

 

настолько

 

подробно

, 

насколько

 

это

 

возможно

. 

Иногда

 

используют

  «

шкалу

 

рисков

» 

для

 

даль

-

нейшего

 

определения

 

признаков

 

при

 

ранжировании

 

рисков

. 

При

 

количественной

 

общей

 

оценке

 

рисков

 

оценивание

 

риска

 

предусматривает

 

вероятность

 

специфического

 

последствия

, 

представ

-

ленного

 

как

 

совокупность

 

обстоятельств

, 

способствующих

 

возникновению

 

риска

. 

Таким

 

обра

-

зом

, 

количественная

 

оценка

 

рисков

 

применяется

 

в

 

отношении

 

одного

 

конкретного

 

последствия

, 

которое

 

произошло

 

в

 

это

 

время

. 

Для

 

некоторых

 

инструментов

 

управления

 

рисками

 

возможно

 

также

 

использование

 

относительной

 

меры

 

риска

 

в

 

комбинации

 

с

 

множественными

 

уровнями

 

тяжести

 

и

 

вероятности

 

для

 

общей

 

оценки

 

относительного

 

риска

. 

На

 

промежуточных

 

этапах

 

про

-

цесса

 

установления

 

шкалы

 

иногда

 

можно

 

применять

 

количественную

 

оценку

 

рисков

.

4.4. 

Контроль

 

рисков

Контроль

 

рисков

 

предполагает

 

принятие

 

решения

 

по

 

снижению

 

и

/

или

 

принятию

 

рисков

. 

Це

-

лью

 

контроля

 

рисков

 

является

 

снижение

 

рисков

 

до

 

приемлемого

 

уровня

. 

Количество

 

приложен

-

ных

 

для

 

контроля

 

рисков

 

усилий

 

должно

 

быть

 

пропорционально

 

важности

 

рисков

. 

Для

 

понима

-

ния

 

оптимального

 

уровня

 

рисков

 

лица

, 

ответственные

 

за

 

принятие

 

решения

, 

могут

 

использовать

 

разные

 

процессы

, 

в

 

том

 

числе

 

анализ

 «

выгода

-

затраты

».

Контроль

 

рисков

 

должен

 

сосредоточиться

 

на

 

таких

 

вопросах

:

•  

Превышает

 

ли

 

риск

 

приемлемый

 

уровень

?

•  

Что

 

может

 

быть

 

сделано

 

для

 

снижения

 

или

 

устранения

 

риска

?

•  

Каков

 

приемлемый

 

баланс

 

между

 

выгодой

, 

рисками

 

и

 

ресурсами

?

•  

Возникают

 

ли

 

новые

 

риски

 

в

 

результате

 

проведения

 

контроля

 

установленных

 

рисков

?

Снижение

 

рисков

 

сосредоточено

 

на

 

процессах

 

уменьшения

 

или

 

устранения

 

рисков

 

для

 

ка

-

чества

 

при

 

превышении

 

установленного

  (

приемлемого

) 

уровня

  (

см

. 

рис

. 1). 

Снижение

 

рисков

 

может

 

включать

 

меры

, 

предпринимаемые

 

для

 

уменьшения

 

тяжести

 

и

 

вероятности

 

вреда

. 

Как

 

часть

 

стратегии

 

контроля

 

рисков

 

могут

 

использоваться

 

процессы

, 

улучшающие

 

способность

 

к

 

выявлению

 

опасности

 

и

 

рисков

 

для

 

качества

. 

Внедрение

 

мероприятий

 

по

 

снижению

 

рисков

 

может

 

приводить

 

к

 

внесению

 

новых

 

рисков

 

в

 

систему

 

или

 

к

 

возрастанию

 

значимости

 

других

 

существующих

 

рисков

. 

Таким

 

образом

, 

после

 

внедрения

 

процесса

 

снижения

 

рисков

 

может

 

быть

 

целесообразным

 

пересмотреть

 

общую

 

оценку

 

рисков

 

для

 

установления

 

и

 

оценки

 

какого

-

либо

 

возможного

 

изменения

 

рисков

.

Принятие

 

рисков

 – 

это

 

решение

 

принять

 

риски

. 

Принятие

 

рисков

 

может

 

быть

 

формальным

 

решением

 

принять

 

окончательные

 

риски

 

или

 

может

 

быть

 

пассивным

 

решением

, 

если

 

оконча

-

тельные

 

риски

 

не

 

установлены

. 

Относительно

 

некоторых

 

видов

 

вреда

 

даже

 

наилучшие

 

правила

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

не

 

в

 

состоянии

 

полностью

 

устранить

 

риски

. 

При

 

таких

 

услови

-

97

ях

 

может

 

быть

 

принято

 

решение

 

о

 

том

, 

что

 

используется

 

соответствующая

 

стратегия

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

и

 

что

 

риски

 

для

 

качества

 

снижены

 

до

 

установленного

 (

приемлемого

) 

уров

-

ня

. 

Такой

 (

установленный

) 

приемлемый

 

уровень

 

будет

 

зависеть

 

от

 

многих

 

параметров

 

и

 

должен

 

быть

 

определен

 

в

 

каждом

 

отдельном

 

случае

.

4.5. 

Информирование

 

о

 

рисках

Информирование

 

о

 

рисках

 – 

это

 

распределение

 

информации

 

относительно

 

рисков

 

и

 

управ

-

ления

 

рисками

 

между

 

лицами

, 

ответственными

 

за

 

принятие

 

решения

, 

и

 

другими

 

лицами

. 

Стороны

 

могут

 

быть

 

проинформированы

 

на

 

любой

 

стадии

 

процесса

 

управления

 

рисками

 (

см

. 

рис

. 1

 

насто

-

ящего

 

документа

: 

пунктирные

 

стрелки

). 

Следует

 

надлежащим

 

образом

 

информировать

 

о

 

резуль

-

татах

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

и

 

оформлять

 

их

 

документально

 (

см

. 

рис

. 1

 

на

-

стоящего

 

документа

: 

непрерывная

 

стрелка

). 

Должен

 

быть

 

обмен

 

информацией

 

между

 

всеми

 

заинтересованными

 

сторонами

; 

например

, 

между

 

представителями

 

уполномоченных

 

органов

 

и

 

промышленности

, 

между

 

представителями

 

промышленности

 

и

 

пациентом

, 

между

 

внутрен

-

ним

 

персоналом

 

компании

, 

представителями

 

промышленности

 

и

 

уполномоченного

 

органа

 

и

 

т

. 

д

. 

Включенные

 

сведения

 

могут

 

касаться

 

существования

, 

характера

, 

формы

, 

вероятности

, 

тяжести

, 

приемлемости

, 

контроля

, 

рассмотрения

, 

способности

 

к

 

выявлению

 

или

 

других

 

аспектов

 

рисков

 

для

 

качества

. 

Нет

 

необходимости

 

информировать

 

о

 

каждом

 

случае

 

принятия

 

рисков

. 

Информи

-

рование

 

о

 

решении

 

в

 

отношении

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

между

 

промышленностью

 

и

 

уполномоченными

 

органами

 

может

 

эффективно

 

осуществляться

 

по

 

имеющимся

 

каналам

, 

в

 

со

-

ответствии

 

с

 

установленными

 

нормативными

 

документами

 

и

 

руководствами

.

4.6. 

Обзор

 

рисков

Управление

 

рисками

 

должно

 

быть

 

постоянно

 

действующей

 

частью

 

процесса

 

управления

 

ка

-

чеством

. 

Следует

 

ввести

 

механизм

 

обзора

 

или

 

мониторинга

 

событий

.

Результаты

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

следует

 

пересматривать

 

с

 

учетом

 

новых

 

знаний

 

и

 

опыта

. 

Если

 

процесс

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

был

 

начат

, 

его

 

следует

 

продолжать

 

для

 

того

, 

чтобы

 

рассматривать

 

события

, 

которые

 

могут

 

повлиять

 

на

 

предыдущее

 

решение

 

в

 

рамках

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

, 

независимо

 

от

 

того

, 

являются

 

ли

 

эти

 

события

 

запла

-

нированными

 (

например

, 

обзор

 

качества

 

продукции

, 

инспекции

, 

аудиты

, 

контроль

 

изменений

) 

или

 

незапланированными

 (

например

, 

основная

 

причина

 

при

 

расследовании

 

несоответствия

, 

от

-

зыв

). 

Частота

 

любого

 

обзора

 

должна

 

основываться

 

на

 

уровне

 

рисков

. 

Обзор

 

рисков

 

может

 

вклю

-

чать

 

пересмотр

 

решения

 

о

 

принятии

 

рисков

 (

пункт

 4.4 

данного

 

документа

).

5. 

Методология

 

управления

 

рисками

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

основывается

 

на

 

научном

 

и

 

практическом

 

подходе

 

к

 

при

-

нятию

 

решений

. 

Оно

 

предусматривает

 

документально

 

оформленные

, 

понятные

 

и

 

воспроизводи

-

мые

 

методы

 

по

 

осуществлению

 

этапов

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

на

 

основании

 

имеющихся

 

знаний

 

относительно

 

оценки

 

вероятности

, 

тяжести

 

и

 

иногда

 

способности

 

к

 

выявле

-

нию

 

рисков

.

Традиционно

 

оценку

 

рисков

 

для

 

качества

 

и

 

управление

 

ими

 

осуществляли

 

с

 

помощью

 

разных

 

неформальных

 

способов

 (

например

, 

эмпирических

 

и

/

или

 

внутренних

 

методик

), 

которые

 

базиро

-

вались

, 

например

, 

на

 

комбинации

 

наблюдений

, 

тенденций

 

и

 

другой

 

информации

. 

Эти

 

подходы

 

продолжают

 

обеспечивать

 

полезной

 

информацией

, 

что

 

может

 

оказать

 

помощь

 

в

 

таких

 

вопросах

, 

как

 

работа

 

с

 

претензиями

, 

брак

, 

отбраковка

 

и

 

распределение

 

ресурсов

.

Кроме

 

того

, 

представители

 

фармацевтической

 

промышленности

 

и

 

уполномоченных

 

органов

 

могут

 

оценивать

 

риски

 

и

 

управлять

 

ими

 

с

 

помощью

 

признанных

 

инструментов

 

управления

 

ри

-

ском

 

и

/

или

 

внутренних

 

процедур

 (

например

, 

стандартных

 

операционных

 

процедур

). 

Ниже

 

при

-

98

веден

 

не

 

исчерпывающий

 

перечень

 

некоторых

 

таких

 

инструментов

  (

детальную

 

информацию

 

см

. 

в

 

Дополнении

 I 

и

 

в

 

разделе

 8 

данного

 

документа

).

•  

Основные

 

вспомогательные

 

методы

 

управления

 

риском

 (

блок

-

схемы

, 

контрольные

 

карты

 

и

 

тому

 

подобное

).

•  

Анализ

 

режимов

 

и

 

последствий

 

отказов

 (Failure Mode Effects Analysis – FMEA).

•  

Анализ

 

режимов

, 

последствий

 

и

 

критичности

 

отказов

 (Failure Mode, Effects and Criticality 

Analysis – FMECA).

•  

Анализ

 

дерева

 

ошибок

 (Fault Tree Analysis – FTA).

•  

Анализ

 

опасностей

 

и

 

критические

 

контрольные

 

точки

 (Hazard Analysis and Critical Control 

Points – HACCP).

•  

Анализ

 

опасности

 

и

 

работоспособности

 (Hazard Operability Analysis – HAZOP).

•  

Предварительный

 

анализ

 

опасности

 (Preliminary Hazard Analysis – PHA).

•  

Ранжирование

 

и

 

фильтрация

 

рисков

.

•  

Соответствующие

 

статистические

 

методы

.

6. 

Внедрение

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

в

 

промышленность

 

и

 

надзорную

 

деятельность

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

является

 

процессом

, 

способствующим

 

принятию

 

научно

 

обоснованных

 

и

 

практических

 

решений

 

при

 

его

 

интеграции

 

в

 

системы

 

качества

 (

см

. 

Допол

-

нение

 II 

к

 

данному

 

документу

). 

Как

 

отмечено

 

во

 

вступлении

, 

надлежащее

 

применение

 

управ

-

ления

 

рисками

 

для

 

качества

 

не

 

устраняет

 

обязанностей

 

представителей

 

промышленности

 

соблюдать

 

установленные

 

требования

 

уполномоченных

 

органов

. 

Однако

 

эффективное

 

управ

-

ление

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

способствовать

 

принятию

 

лучших

 

и

 

более

 

обоснованных

 

решений

, 

что

 

предоставит

 

представителям

 

уполномоченных

 

органов

 

большую

 

гарантию

 

спо

-

собности

 

предприятия

 

управлять

 

потенциальными

 

рисками

, 

а

 

также

 

может

 

повлиять

 

на

 

мас

-

штаб

 

и

 

уровень

 

непосредственного

 

контроля

 

со

 

стороны

 

уполномоченного

 

органа

. 

Кроме

 

того

, 

управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

способствовать

 

лучшему

 

использованию

 

ресурсов

 

всеми

 

сторонами

.

Обучение

 

процессам

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

как

 

работников

 

промышленности

, 

так

 

и

 

сотрудников

 

уполномоченных

 

органов

, 

обеспечивает

 

лучшее

 

понимание

 

процессов

 

принятия

 

решений

 

и

 

создает

 

доверие

 

к

 

результатам

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

.

Управление

 

рисками

 

для

 

качества

 

следует

 

внедрять

 

в

 

существующую

 

деятельность

 

и

 

долж

-

ным

 

образом

 

оформлять

 

документально

. 

В

 

Дополнении

 II 

к

 

данному

 

документу

 

представлены

 

примеры

 

ситуаций

, 

когда

 

применение

 

процесса

 

управления

 

рисками

 

для

 

качества

 

может

 

обеспе

-

чить

 

информацией

, 

которая

 

может

 

быть

 

использована

 

в

 

различной

 

деятельности

 

в

 

фармацевти

-

ческой

 

сфере

. 

Эти

 

примеры

 

приведены

 

только

 

с

 

целью

 

иллюстрации

 

и

 

не

 

могут

 

рассматриваться

 

как

 

окончательный

 

и

 

исчерпывающий

 

перечень

. 

Эти

 

примеры

 

не

 

предназначены

 

для

 

установле

-

ния

 

каких

-

либо

 

новых

 

требований

 

в

 

дополнение

 

к

 

требованиям

, 

установленным

 

действующим

 

законодательством

.

Примеры

 

производственной

 

деятельности

 

и

 

деятельности

 

уполномоченных

 

органов

 (

см

. 

До

-

полнение

 II 

к

 

данному

 

документу

):

•  

Управление

 

качеством

.

Примеры

 

производственных

 

операций

 

и

 

деятельности

  (

см

. 

Дополнение

 II 

к

 

данному

 

документу

):

•  

Разработка

.

•  

Помещения

, 

оборудование

 

и

 

системы

 

обеспечения

.

•  

Управление

 

исходным

 

сырьем

 

и

 

материалами

.

•  

Производство

.