содержание .. 14 15 16 17 ..

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 16

123

Дополнение

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ

ВОЗМОЖНОСТИ

УЛУЧШЕНИЯ

НАУЧНЫХ

ОСНОВАННЫХ

НА

АНАЛИЗЕ

РИСКОВ

НАДЗОРНЫХ

ПОДХОДОВ

Примечание

Настоящее

дополнение

отражает

потенциальные

возможности

улучшения

подходов

которые

мо

гут

применяться

уполномоченными

органами

Фактический

надзорный

процесс

определяется

законодательством

государств

членов

Таможенного

союза

План

действий

Потенциальная

возможность

Соответствовать

требованиям

GMP

Соответствие

–

обязательно

Демонстрировать

эффективную

фармацевтическую

систему

качества

включая

эффективное

использование

принципов

управления

рисками

для

качества

(

например

настоящий

документ

Управление

рисками

для

качества

настоящего

Руководства

Возможность

для

•

увеличения

использования

подходов

основанных

на

анализе

рисков

при

проведении

инспекций

уполномоченными

органами

Демонстрировать

понимание

продукции

процесса

включая

эффективное

использование

принципов

управления

рисками

для

качества

(

например

документ

Управление

рисками

для

качества

настоящего

Руководства

документ

Фармацевтическая

разработка

» (ICH Q8).

Возможность

для

•

содействия

научно

обоснованной

оценке

фармацевтического

качества

;

•

обеспечения

возможности

применения

инновационных

подходов

процессу

валидации

;

•

внедрения

механизмов

выдачи

разрешения

на

выпуск

реальном

времени

Демонстрировать

эффективную

фармацевтическую

систему

качества

понимание

продукции

процесса

включая

эффективное

использование

принципов

управления

рисками

для

качества

(

например

настоящий

документ

документ

Фармацевтическая

разработка

» (ICH Q8)

документ

Управление

рисками

для

качества

настоящего

Руководства

Возможность

для

•

увеличения

использования

подходов

основанных

на

анализе

рисков

при

проведении

инспекций

уполномоченными

органами

;

•

содействия

научно

обоснованной

оценке

фармацевтического

качества

;

•

оптимизации

научно

обоснованных

основанных

на

анализе

рисков

процессов

изменений

вносимых

после

регистрации

лекарственных

средств

для

извлечения

максимальной

пользы

от

инноваций

постоянного

улучшения

;

•

обеспечения

возможности

применения

инновационных

подходов

процессу

валидации

;

•

внедрения

механизмов

выдачи

разрешения

на

выпуск

реальном

времени

124

Дополнение

СХЕМА

МОДЕЛИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

СИСТЕМЫ

КАЧЕСТВА

СООТВЕТСТВИИ

НАСТОЯЩИМ

ДОКУМЕНТОМ

На

представленной

схеме

показаны

основные

особенности

модели

фармацевтической

си

стемы

качества

(

ФСК

Фармацевтическая

система

качества

охватывает

весь

жизненный

цикл

продукции

включая

фармацевтическую

разработку

перенос

технологии

промышленное

произ

водство

прекращение

производства

как

показано

верхней

части

схемы

Фармацевтическая

система

качества

расширяет

требования

GMP

Таможенного

союза

как

показано

на

схеме

Схема

также

показывает

то

что

требования

GMP

распространяются

на

производство

препаратов

для

клинических

исследований

горизонтальный

блок

иллюстрирует

важность

ответственности

руководства

(

которая

разъясняется

разделе

настоящего

документа

)

отношении

всех

этапов

жизнен

ного

цикла

продукции

следующем

за

ним

горизонтальном

блоке

приведен

перечень

элемен

тов

фармацевтической

системы

качества

которые

являются

опорными

для

модели

ФСК

Эти

элементы

следует

соответственно

пропорционально

применять

каждому

этапу

жизненного

цикла

осознавая

возможности

выявления

сфер

для

постоянного

улучшения

наборе

горизонтальных

блоков

нижней

части

схемы

показаны

средства

улучшения

управление

знаниями

управление

рисками

для

качества

которые

применяются

на

протяже

нии

всех

этапов

жизненного

цикла

Эти

средства

улучшения

помогают

при

достижении

целей

фармацевтической

системы

качества

отношении

производства

продукции

соответствующей

своему

предназначению

установления

поддержания

контролируемого

состояния

содейству

ют

постоянному

улучшению

125

МЕЖДУНАРОДНЫЕ

ГАРМОНИЗИРОВАННЫЕ

ТРЕБОВАНИЯ

СЕРТИФИКАЦИИ

СЕРИИ

Основные

требования

настоящем

документе

изложены

международные

гармонизированные

требования

содер

жанию

сертификата

серии

лекарственного

средства

Каждую

серию

лекарственного

средства

том

числе

перемещаемую

между

странами

ко

торых

соблюдаются

требования

GMP,

необходимо

сопровождать

сертификатом

серии

выдан

ным

производителем

лекарственного

средства

учетом

деятельности

по

взаимному

признанию

рамках

государств

членов

Таможенного

союза

все

производственные

площадки

где

выдаются

такие

сертификаты

должны

быть

расположены

на

территории

государств

членов

Таможен

ного

союза

или

государствах

которые

имеют

действующие

договоры

взаимном

признании

государствами

членами

Таможенного

союза

Такой

сертификат

выдается

после

полного

качественного

количественного

анализа

всех

действующих

веществ

иных

соответствующих

ингредиентов

для

гарантии

того

что

каче

ство

лекарственного

средства

соответствует

всем

требованиям

регистрационного

досье

Сер

тификат

серии

должен

подтверждать

что

серия

соответствует

спецификациям

произведена

соответствии

регистрационным

досье

сертификате

должны

быть

приведены

подробные

спецификации

на

лекарственное

средство

ссылки

на

аналитические

методы

полученные

ре

зультаты

аналитических

испытаний

также

должно

содержаться

подтверждение

того

что

про

токолы

производства

упаковки

контроля

качества

серии

проверены

сделан

вывод

об

их

со

ответствии

требованиям

GMP.

Сертификат

серии

должен

быть

подписан

лицом

ответственным

за

подтверждение

того

что

серия

пригодна

выпуску

реализацию

или

для

поставок

экспорта

Организация

реализующая

лекарственное

средство

должна

получить

сохранять

выданный

производителем

сертификат

По

запросу

этот

сертификат

должен

быть

легкодоступен

сотруд

никам

уполномоченных

органов

Такой

сертификат

производителя

соответствии

серии

может

иметь

особое

значение

для

того

чтобы

не

проводить

повторный

контроль

если

это

разрешено

нормативными

документами

государств

членов

Таможенного

союза

При

необходимости

такой

сертификат

также

может

быть

выдан

для

продукции

не

являю

щейся

готовым

лекарственным

препаратом

такой

как

промежуточная

продукция

нерасфасован

ная

или

частично

упакованная

продукция

Такой

сертификат

также

может

быть

выдан

на

активные

(

фармацевтические

)

субстанции

исследуемые

лекарственные

препараты

используемые

клинических

исследованиях

Реко

мендуется

использовать

терминологию

которая

приведена

Словаре

данному

Документу

Содержание

сертификата

серии

лекарственного

средства

Примечание

для

эквивалентности

терминологии

см

Пояснения

словарь

терминов

[

БЛАНК

ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

]

Название

продукции

Страна

–

импортер

Номер

регистрационного

удостоверения

или

номер

разрешения

на

проведение

клиниче

ских

исследований

Дозировка

активность

Лекарственная

форма

Размер

тип

упаковки

Номер

серии

126

Дата

производства

Дата

окончания

срока

годности

10.

Названия

адреса

номера

лицензий

всех

производственных

площадок

мест

проведе

ния

контроля

качества

11.

Сертификаты

соответствия

требованиям

GMP

для

всех

площадок

приведенных

пун

кте

10,

или

при

наличии

номера

ссылок

на

базу

данных

EudraGMP

12.

Результаты

анализов

13.

Комментарии

14.

Заявление

сертификации

15.

Фамилия

должность

звание

лица

выдавшего

разрешение

на

выпуск

серии

16.

Подпись

лица

выдавшего

разрешение

на

выпуск

серии

17.

Дата

подписания

Пояснения

словарь

терминов

Название

продукции

Патентованное

название

торговое

название

или

присвоенное

название

стране

импортере

(

зависимости

от

того

что

применимо

случае

лекарственных

препаратов

для

клинических

исследований

–

номер

кода

содержащийся

заявке

на

клинические

исследования

Страна

–

импортер

Номер

регистрационного

удостоверения

или

номер

разрешения

на

проведение

клинических

исследований

Номер

регистрационного

удостоверения

на

лекарственное

средство

стране

импортере

случае

лекарственных

препаратов

для

клинических

исследований

–

номер

разрешения

на

проведение

клинических

исследований

или

ссылка

на

исследования

(

при

наличии

Дозировка

активность

Название

количество

единице

лекарственной

формы

всех

активных

(

фармацевти

ческих

)

субстанций

компонентов

случае

лекарственных

препаратов

для

клинических

исследований

включая

плацебо

способ

предоставления

такой

информации

не

должен

способствовать

раскодированию

слепого

исследования

Лекарственная

форма

например

таблетки

капсулы

мази

Размер

тип

упаковки

Должна

быть

указана

вместимость

контейнера

его

тип

(

например

ампулы

флаконы

блистеры

.).

Номер

серии

Или

номер

партии

относящийся

продукции

Уникальная

комбинация

цифр

букв

или

символов

идентифицирующая

серию

по

которой

можно

проследить

историю

произ

водства

оптовой

торговли

серии

Дата

производства

соответствии

национальными

(

региональными

)

требованиями

страны

импортера

Дата

окончания

срока

годности

Размещенная

на

контейнере

этикетке

дата

для

определения

времени

на

протяжении

ко

торого

ожидается

что

продукция

при

ее

хранении

требуемых

условиях

соответствует

утвержденным

стране

импортере

спецификациям

действующим

течение

всего

сро

ка

годности

;

после

этой

даты

продукцию

применять

не

следует

10.

Названия

адреса

номера

лицензий

всех

производственных

площадок

мест

про

ведения

контроля

качества

Следует

указать

все

производственные

площадки

связанные

данным

производством

127

включая

упаковку

маркировку

контроль

качества

серии

указанием

названия

адреса

номера

лицензии

Названия

адреса

должны

соответствовать

указанным

лицензии

на

производство

11.

Сертификаты

соответствия

требованиям

GMP

для

всех

площадок

приведенных

пункте

10,

или

при

наличии

номера

ссылок

на

базу

данных

EudraGMP

Следует

указать

номера

сертификатов

или

номера

ссылок

на

базу

данных

EudraGMP

12.

Результаты

анализов

Следует

привести

утвержденные

спецификации

все

полученные

результаты

ссылки

на

примененные

методы

(

можно

привести

ссылку

на

отдельный

подписанный

датиро

ванный

сертификат

анализа

который

должен

быть

приложен

13.

Комментарии

Какая

либо

дополнительная

информация

которая

может

быть

полезной

для

импортера

или

инспектора

подтверждающего

соответствие

серии

(

например

специальные

усло

вия

хранения

или

транспортировки

14.

Заявление

сертификации

Заявление

должно

охватывать

производство

включая

упаковку

маркировку

контроль

качества

Необходимо

использовать

текст

: «

Настоящим

подтверждаю

что

приведенная

выше

информация

является

достоверной

точной

Эта

серия

продукции

произведена

(

включая

упаковку

маркировку

контроль

качества

)

на

вышеуказанной

производственной

площадке

(

площадках

)

полном

соответствии

требованиями

GMP,

установленными

местным

уполномоченным

органом

также

соответствии

со

спец

ификациями

содержащимися

регистрационном

досье

страны

импортера

или

досье

спецификаций

на

препарат

случае

лекарственных

препаратов

для

клинических

иссле

дований

Протоколы

производства

упаковки

анализа

проверены

установлено

их

со

ответствие

требованиям

GMP».

15.

Фамилия

должность

звание

лица

выдавшего

разрешение

на

выпуск

серии

Включая

название

адрес

площадки

если

пункте

приведено

больше

одной

площадки

16.

Подпись

лица

выдавшего

разрешение

на

выпуск

серии

17.

Дата

подписания

Словарь

эквивалентных

терминов

используемых

сертификате

Примечание

Этот

словарь

не

является

исчерпывающим

Действующие

вещества

активные

(

фармацевтические

)

субстанции

компоненты

(active

substances = active pharmaceutical ingredients/constituents).

Серия

партия

(batch = lot).

Лекарственная

форма

(dosage form = pharmaceutical form).

Производитель

(manufacturer = fabricator).

Производство

(manufacturing/manufacture = fabrication).

Лицензия

на

производство

(manufacturing authorisation = establishment licence).

Лекарственное

средство

(medicinal product = pharmaceutical product = drug product).

Контроль

качества

испытания

(quality control = testing).

128

Приложение

ПРОИЗВОДСТВО

СТЕРИЛЬНЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ

Принцип

производству

стерильных

лекарственных

средств

предъявляются

особые

требования

чтобы

свести

минимуму

риск

контаминации

микроорганизмами

частицами

пирогенами

При

этом

многое

зависит

от

квалификации

персонала

его

обучения

отношения

работе

Особо

важное

значение

имеет

обеспечение

качества

;

при

этом

типе

производства

необходимо

точно

придержи

ваться

способов

изготовления

процедур

которые

четко

установлены

прошли

валидацию

Ника

кая

конечная

стадия

производства

или

контроль

готовой

продукции

не

может

рассматриваться

как

единственное

средство

обеспечения

стерильности

или

других

показателей

качества

продукции

Примечание

настоящие

Правила

надлежащего

производства

не

устанавливают

детальные

методы

определения

чистоты

воздуха

поверхностей

пр

по

микроорганизмам

частицам

Спра

вочную

информацию

можно

получить

из

других

нормативных

документов

государств

членов

Таможенного

союза

Общие

требования

Стерильную

продукцию

необходимо

производить

чистых

зонах

доступ

которые

персо

нала

или

поступление

оборудования

исходного

сырья

материалов

должны

осуществляться

через

воздушные

шлюзы

чистых

помещениях

(

зонах

)

должен

поддерживаться

уровень

чи

стоты

отвечающий

соответствующему

стандарту

чистоты

них

необходимо

подавать

воздух

который

прошел

через

фильтры

соответствующей

эффективности

Различные

операции

по

подготовке

компонентов

приготовлению

продукции

наполне

нию

следует

осуществлять

отдельных

зонах

(

помещениях

)

внутри

чистой

зоны

(

помещения

)

Производственные

операции

делятся

на

две

категории

первая

когда

продукцию

подвергают

конечной

стерилизации

вторая

когда

операции

на

нескольких

или

всех

стадиях

выполняют

асептических

условиях

Чистые

зоны

(

помещения

)

для

производства

стерильной

продукции

классифицируются

соответствии

требуемыми

характеристиками

производственной

среды

Каждая

производ

ственная

операция

требует

определенного

уровня

чистоты

производственной

среды

эксплуа

тируемом

состоянии

целью

сведения

минимуму

риска

контаминации

частицами

или

микро

организмами

продукта

или

обрабатываемого

исходного

сырья

материалов

Для

обеспечения

соответствия

требованиям

эксплуатируемом

состоянии

эти

зоны

(

по

мещения

)

должны

быть

спроектированы

так

чтобы

обеспечить

точно

определенный

уровень

чистоты

воздуха

оснащенном

состоянии

. «

Оснащенное

состояние

–

состояние

котором

чистое

помещение

построено

функционирует

технологическое

оборудование

полностью

укомплектовано

но

персонал

отсутствует

. «

Эксплуатируемое

состояние

–

состояние

чистого

помещения

котором

технологическое

оборудование

функционирует

требуемом

режиме

за

данным

количеством

работающего

персонала

Требования

оснащенному

эксплуатируемому

состоянию

должны

быть

установлены

для

каждого

чистого

помещения

или

комплекса

чистых

помещений

Чистые

зоны

(

помещения

)

при

производстве

стерильных

лекарственных

средств

подразде

ляются

на

четыре

класса

Класс

A –

локальная

зона

для

проведения

операций

представляющих

высокий

риск

для

ка

чества

продукции

например

зоны

наполнения

укупорки

;

зоны

где

ампулы

флаконы

нахо

дятся

открытом

состоянии

выполняются

соединения

частей

оборудования

асептических

условиях

Как

правило

такие

условия

обеспечиваются

ламинарным

потоком

воздуха

на

рабочем

месте

Системы

ламинарного

потока

воздуха

должны

обеспечивать

равномерную

скорость

воз

129

духа

диапазоне

0,36–0,54

(

нормативное

значение

)

на

рабочей

поверхности

находящейся

открытой

чистой

зоне

Поддержание

ламинарности

должно

быть

доказано

провалидировано

закрытых

изоляторах

боксах

перчатками

допускается

использовать

однонаправленный

по

ток

воздуха

меньшими

скоростями

Класс

B –

зона

непосредственно

окружающая

зону

класса

предназначенная

для

асепти

ческого

приготовления

наполнения

Классы

D –

чистые

зоны

для

выполнения

менее

критичных

стадий

производства

стериль

ной

продукции

Классификация

чистых

помещений

чистых

зон

Чистые

помещения

чистые

зоны

следует

классифицировать

по

EN ISO 14644–1

(

ГОСТ

ИСО

14644–1)

Подтверждение

класса

чистоты

следует

четко

отделять

от

мониторинга

про

изводственной

среды

при

проведении

процесса

Максимально

допустимая

концентрация

аэро

зольных

частиц

для

каждого

класса

приведена

таблице

Зона

Максимально

допустимое

число

частиц

куб

воздуха

при

размере

частиц

равном

или

большем

оснащенном

состоянии

эксплуатируемом

состоянии

0,5

мкм

5,0

мкм

0,5

мкм

5,0

мкм

3 520

352 000

2 900

352 000

2 900

3 520 000

29 000

3 520 000

29 000

Не

регламентируется

Не

регламентируется

Для

классификации

(

подтверждения

класса

)

зонах

класса

минимальный

объем

от

бираемой

пробы

воздуха

должен

быть

не

менее

куб

для

каждой

точки

отбора

проб

Класс

по

классификации

по

количеству

аэрозольных

частиц

соответствует

классу

ISO 4.8

отноше

нии

пределов

для

частиц

размером

≥

5,0

мкм

Класс

B (

оснащенном

состоянии

)

по

классифи

кации

по

количеству

аэрозольных

частиц

соответствует

классу

ISO 5

отношении

частиц

обоих

указанных

размеров

Класс

C (

оснащенном

эксплуатируемом

состояниях

)

по

классификации

по

количеству

аэрозольных

частиц

соответствует

классу

ISO 7

ISO 8

соответственно

Класс

(

оснащенном

состоянии

)

по

классификации

по

количеству

аэрозольных

частиц

соответствует

классу

ISO 8.

Для

подтверждения

класса

стандарте

EN ISO 14644–1

(

ГОСТ

ИСО

14644–1)

установлена

методика

которой

регламентированы

как

минимальное

количество

точек

для

от

бора

проб

так

объем

пробы

учетом

пределов

данного

класса

для

количества

частиц

наиболь

шего

из

указанных

размеров

также

метод

оценки

полученных

данных

Для

классификации

(

подтверждения

класса

)

следует

использовать

портативные

счетчики

частиц

короткими

трубками

для

отбора

проб

из

за

относительно

высокого

уровня

осаждения

частиц

размером

≥

5,0

мкм

дистанционных

системах

для

отбора

проб

длинными

трубками

случае

систем

однонаправленного

потока

воздуха

следует

использовать

изокинетические

на

садки

для

отбора

проб

эксплуатируемом

состоянии

класс

может

быть

доказан

во

время

обычной

работы

при

моделировании

рабочих

операций

или

во

время

фасовки

питательных

сред

как

того

требует

моделирование

наихудшего

случая

».

Указания

по

проведению

испытаний

для

подтверждения

постоянного

соответствия

заданному

классу

чистоты

приведены

стандарте

EN ISO 14644–2

(

ГОСТ

ИСО

14644–1).

Мониторинг

чистых

помещений

чистых

зон

Следует

проводить

текущий

мониторинг

чистых

помещений

чистых

зон

период

их

экс

плуатации

Точки

отбора

проб

для

текущего

мониторинга

выбирают

на

основе

анализа

рисков

130

результатов

полученных

при

классификации

чистых

помещений

или

чистых

зон

Контроль

концентрации

частиц

зонах

класса

должен

проводиться

течение

всего

време

ни

выполнения

критических

процессов

включая

сборку

оборудования

При

надлежащем

обосно

вании

исключение

составляют

процессы

когда

контаминанты

могут

повредить

счетчик

частиц

или

представлять

собой

опасность

(

например

живые

организмы

или

радиоактивные

вещества

таких

случаях

мониторинг

во

время

текущих

операций

по

подготовке

оборудования

следует

про

водить

до

появления

рисков

Мониторинг

следует

также

проводить

при

моделировании

процесса

Периодичность

мониторинга

зон

класса

объем

проб

должны

быть

такими

чтобы

выявить

все

вмешательства

любые

нарушения

работе

При

превышении

значений

предупреждающих

пределов

должны

подаваться

сигналы

тревоги

Допускается

что

не

всегда

является

возможным

продемонстрировать

низкие

уровни

частиц

размером

≥

5,0

мкм

вблизи

точек

наполнения

при

ве

дении

технологического

процесса

из

за

образования

частиц

или

капель

из

самой

продукции

10.

Рекомендуется

чтобы

такая

же

система

применялась

для

зон

класса

хотя

частота

отбо

ра

проб

может

быть

меньшей

Важность

системы

мониторинга

частиц

должна

быть

определена

эффективностью

разделения

между

расположенными

рядом

зонами

классов

зонах

клас

са

следует

проводить

мониторинг

такой

частотой

соответствующим

объемом

отбираемых

проб

чтобы

можно

было

зафиксировать

изменения

уровня

контаминации

любые

ухудшения

работы

системы

случае

выхода

за

предупредительный

предел

могла

быть

поднята

тревога

11.

Системы

контроля

аэрозольных

частиц

могут

состоять

из

независимых

счетчиков

частиц

из

системы

последовательно

расположенных

точек

отбора

проб

присоединенных

трубопрово

дом

одному

счетчику

частиц

или

объединять

эти

два

подхода

При

выборе

систем

контроля

следует

учитывать

требования

размерам

частиц

При

использовании

удаленных

систем

отбора

проб

следует

учитывать

длину

трубок

радиусы

изгибов

трубок

учетом

возможности

оседания

частиц

трубках

При

выборе

системы

мониторинга

следует

также

учитывать

любой

риск

ис

ходящий

от

материалов

используемых

технологическом

процессе

например

наличие

живых

микроорганизмов

или

радиоактивных

фармацевтических

препаратов

12.

При

использовании

автоматизированной

системы

текущего

мониторинга

объем

проб

за

висит

как

правило

от

скорости

отбора

проб

используемой

системы

Объем

проб

при

текущем

контроле

может

отличаться

от

объема

проб

при

проведении

квалификации

чистых

помещений

чистых

зон

13.

зонах

класса

мониторинг

концентрации

частиц

размером

≥

5.0

мкм

имеет

особое

значение

поскольку

это

является

важным

инструментом

диагностики

для

раннего

выявления

на

рушений

работе

Иногда

показатели

количества

частиц

размером

≥

5.0

мкм

могут

быть

оши

бочными

из

за

электронного

шума

постороннего

света

случайного

стечения

обстоятельств

Однако

если

счетчик

последовательно

систематически

регистрирует

малое

число

частиц

то

это

указывает

на

возможность

контаминации

что

требует

расследования

Такие

случаи

могут

являться

ранним

предупреждением

неисправности

системы

вентиляции

кондиционирования

установки

наполнения

или

свидетельствовать

нарушении

правил

выполнения

монтажа

или

эксплуатации

14.

Допустимое

количество

частиц

для

оснащенного

состояния

указанное

таблице

должно

достигаться

после

короткого

периода

очистки

15–20

мин

(

нормативное

значение

)

при

отсутствии

персонала

после

завершения

работы

15.

Мониторинг

зон

класса

эксплуатируемом

состоянии

следует

осуществлять

со

ответствии

принципами

управления

рисками

для

качества

Требования

предупреждаюшему

пределу

требующему

принятия

мер

будут

зависеть

от

характера

выполняемых

опера

ций

однако

должно

быть

достигнуто

рекомендованное

значение

периода

очистки

».

16.

Другие

показатели

такие

как

температура

относительная

влажность

зависят

от

продук

ции

характера

выполняемых

операций

Эти

параметры

не

должны

влиять

на

установленные

нормативы

чистоты

содержание .. 14 15 16 17 ..