Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов

Природные пенициллины

Характеристика группы

•

Природные пенициллины - препараты узкого спектра действия.
Они имеют активность в отношении не продуцирующих β-
лактамазу штаммов грамположительных кокков (различных
видов стрептококков) и грамотрицательных кокков
(менингококков).

•

В последние годы наблюдается рост резистентности к ним

пневмококка.

•

К пенициллинам чувствительны возбудители дифтерии,
сифилиса, Borrelia burgdorferi (Лаймская болезнь), Actinomyces
israelii, Streptobacillus moniliformis, Pasteurella multocida

и Listeria

monocytogenes

, многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis).

•

Устойчивы стафилококки и гонококки.

•

Малочувствительны к препаратам грамотрицательные бактерии.

Бензилпенициллин - характеристика

•

Вводится только парентерально, так как при приеме внутрь

разрушается в кислой среде желудка.

•

Бензилпенициллин быстро выводится из организма.

Выведение из организма осуществляется путем почечной

экскреции, поэтому при нарушении функции почек период

полуэлиминации препарата увеличивается до 16-30 часов.

•

Дозы: малые 6-9 млн. ЕД. в сутки, средние10-18 млн. ЕД. в

сутки.

•

При менингите или энтерококковом эндокардите внутривенно

вводят высокие дозы, 20-30 млн. ЕД. в сутки.

•

Равные части суточной дозы вводятся каждые 4 часа (6 раз в

сутки).

БЕНЗАТИНПЕНИЦИЛЛИН – ХАРАКТЕРИСТИКА

•

Пролонгированная форма пенициллина
(суспензия).

•

Вводится внутримышечно и очень медленно
всасывается. Создает в организме депо
пенициллина.

•

Бензатиновая соль бензилпенициллина
(Бициллин-1)

•

вводится в/м 1 раз в неделю или 1 раз в 2
недели.

•

Бициллин-5 4 части (1200000 ЕД.)
бензатиновой соли + 1 часть (300000 ЕД.)
прокаиновой соли) вводят в/м 1 раз в 4
недели.

Феноксиметиленициллин-характеристика

•

По спектру антибактериального действия аналогичен

бензилпенициллину, но уступает последнему по действию

на гоно и менингококки.

•

Устойчив к воздействию кислого желудочного сока, что

позволяет принимать его внутрь. Энтеральная

биодоступность около 60 %, но пища значительно снижает

его биодоступность (принимать внутрь за 30 мин до еды или

через 2 ч после еды). Не создает высоких и стабильных

концентраций в крови.

•

Доза: прием 0,5 г внутрь 3-4 раза в сутки.

•

В педиатрической практике часто назначают в виде сиропа.

Полусинтетические пенициллины

•

Изоксазолилпенициллины

Оксациллин

•

Аминопинециллины

Ампициллин

Амоксициллин

•

Карбоксипенициллины

Карбенициллин

Тикарциллин

•

Уреидопенициллины

Азлоциллин

Пиперациллин

Изоксазолилпенициллины

Оксациллин

•

Применяется практически только для
лечения инфекций, вызванных
продуцирующими β-лактамазу штаммами
стафилококков.

•

В 20 раз уступает пенициллину в
активности по отношению к другим
микроорганизмам.

Оксациллин

•

Показания:

Документированные или предполагаемые

стафилококковые инфекции (инфекция кожи, мягких

тканей, костей и суставов, внебольничная пневмония,

эндокардит, менингит, абсцесс головного мозга,

сепсис.

•

Доза внутрь составляет 2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов.

•

Внутримышечно вводят по 0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6
часов.

•

При тяжелых гнойно-септических процессах
антибиотик вводят внутривенно капельно или струйно,
растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-
200 мл или 10-20 мл изотонического раствора хлорида
натрия или 5 % раствора глюкозы.

•

Суточные дозы составляют 3–8 г.

АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ-ХАРАКТЕРИСТИКА

•

Характеризуются расширенным по сравнению с
бензилпенициллином спектром антибактериального
действия, который включает кокковые
микроорганизмы, гемофильную палочку и ряд
энтеробактерий (E.coli, P. Mirabilis и др.), а также
Helicobacter pylori

. Активны в отношении

Enterococcus

fаecalis.

•

Препараты не активны в отношении синегнойной
палочки, индолположительных штаммов протея,
клебсиелл, серраций, β-лактамазопродуцирующие
штаммов грамположительных и грамотрицательных
кокков.

АМПИЦИЛЛИН VS АМОКСИЦИЛЛИН

•

АМПИЦИЛЛИН применяется парентерально.

•

При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием

пищи существенно уменьшает всасывание ампициллина.

Доза: назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.

•

АМОКСИЦИЛЛИН

•

Имеет значительно более высокую по сравнению с ампициллином

энтеральную биодоступность, которая составляет 80-90% . Пища не

влияет на всасывание препарата. Это позволяет создавать в крови и

тканях высокие, стабильные концентрации.

•

Амоксициллин медленнее выводится из организма, поэтому его

вводят каждые 8 часов (ампициллин - каждые 6 часов).

•

Доза: по 0,25-0,5 мг 3 раза в сутки. При высоких разовых дозах: 0,75-

1 г возможно назначение препарата 2 раза в сутки.

АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ - ПОКАЗАНИЯ

Инфекции дыхательных
путей

Синусит, средний отит,
бронхит, пневмония

Инфекции ССС

Эндокардит

Инфекции МВП

Уретрит, цистит,
пиелонефрит.

Инфекции ЦНС

Менингит

Кишечные инфекции

Брюшной тиф, паратифы.

Заболевания,
ассоциированные с
Helicobacter pylori.

Хронический гастрит,
язвенная болезнь.

Карбокси и уреидопенициллины

•

Группы объединяют под общим названием
―антисинегнойные пенициллины―.
Карбоксипенициллины и уреидопенициллины
обладают широким спектром активности в
отношении грамотрицательных возбудителей.
Синегнойная палочка, большинство энтеробактерий,
индолпозитивные штаммы протея, Providencia,
Serratia

. По активности уреидопенициллины

превосходят карбоксипенициллины.

•

Препараты обеих групп менее активны в отношении
грамположительных кокков, различных анаэробов,
включая B.fragilis.

•

Резистентны продуцирующие β-лактамазу
стафилококки и H.influenzae.

Ингибиторы ß-лактамаз

•

клавулановая кислота

•

сульбактам

•

тазобактам

– Обладают слабой антибактериальной

активностью

– Необратимо ингибируют широкий спектр ß-

лактамаз

Клавулановая кислота

–

«суицидный» ингибитор бета-лактамаз

•Амоксициллин

•Клавуланат калия

•Клавуланавая кислота – это бета-лактам, результат
ферментации

Streptomyces clavuligerus.

•Клавуланавая кислота – мощный ингибитор бета-лактамаз

•Точка приложения

бета-лактамаз

•J. Klein. PIDJ, 2003;22:S139-48

•Точка приложения

бета-лактамаз

Препараты, содержащие

ингибиторы ß-лактамаз

•

амоксициллин/клавуланат

•

амоксициллин/сульбактам

•

ампициллин/сульбактам

•

тикарциллин/клавуланат

•

пиперациллин/тазобактам

СПЕКТР ИНГИБИТОРОВ



ЛАКТАМАЗ (in vitro)

•

клавулановая кислота (1977 г.)

S.aureus, S.epidermidis, M.catarralis,

N.gonorrhoeae, H.influenzae, E.Coli, Klebsiella
spp.

•

cульбактам

S.aureus, S.epidermidis, N.gonorrhoeae,

N.meningitidis, H.influenzae,

E.Coli, Klebsiella sp.

•

тазобактам

самый широкий, но смещен в сторону гр (-)
бактерий + Serratia sp,

СПЕКТРАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ

КО-АМОКСИКЛАВОМ И АМПИЦИЛЛИНОМ

микроорганизмы

ампициллин

ко- амоксиклав

Staphylococcus aureus (MSSA)

Staphylococcus epidermidis

Lysteria monocytogenes

Neisseria gonorrhoeae

M. catarrhalis

Haemophilus influenzae

Escherichia coli

Klebsiella

spp.

Enterobacter

spp.

Serratia

spp.

Ps. aeruginsa

+/ -

The Sanf or d GUI DE t o Ant imicr obial Ther apy, 2003

The Sanford GUIDE to Antimicrobial Therapy, 2010

Клиническая фармакология основных групп антибактериальных препаратов - часть 2