ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 28

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     26      27      28      29     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 28

 

 

219

Клиническое

 

исследование

 (clinical trial): 

Исследование

проводимое

 

на

 

людях

 – 

субъек

-

тах

 

исследования

 

для

 

выявления

 

или

 

подтверждения

 

клинических

фармакологических

 

и

/

или

 

других

 

фармакодинамических

 

эффектов

 

лекарственных

(

ого

препаратов

(

а

для

 

клинических

 

ис

-

следований

 

и

/

или

 

для

 

выявления

 

побочных

 

реакций

 

на

 

него

 (

них

), 

и

/

или

 

для

 

изучения

 

его

 (

их

абсорбции

распределения

метаболизма

 

и

 

выведения

 

с

 

целью

 

оценки

 

его

 (

их

безопасности

 

и

/

или

 

эффективности

.

Код

 

рандомизации

 (randomisation code): 

Перечень

содержащий

 

описание

 

терапии

 

каждого

 

субъекта

 

исследования

 

с

 

учетом

 

рандомизации

.

Лекарственный

 

препарат

 

для

 

клинических

 

исследований

 (investigational medicinal 

product): 

Активная

 

(

фармацевтическая

)

 

субстанция

 

в

 

лекарственной

 

форме

 

или

 

плацебо

ис

-

следуемые

 

или

 

используемые

 

в

 

качестве

 

препарата

 

сравнения

 

при

 

проведении

 

клинического

 

ис

-

следования

К

 

лекарственным

 

препаратам

 

для

 

клинических

 

исследований

 

относятся

 

также

 

уже

 

зарегистрированные

 

лекарственные

 

препараты

если

 

способ

 

их

 

применения

 

или

 

производства

 

(

лекарственная

 

форма

 

или

 

упаковка

отличается

 

от

 

зарегистрированного

а

 

также

 

в

 

случае

 

их

 

использования

 

по

 

еще

 

не

 

одобренным

 

показаниям

 

или

 

для

 

получения

 

дополнительной

 

информа

-

ции

 

об

 

уже

 

зарегистрированной

 

лекарственной

 

форме

.

Отгрузка

 

(shipping): 

Операции

 

по

 

упаковке

 

для

 

отгрузки

 

и

 

по

 

отправке

 

заказанных

 

лекар

-

ственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

.

Препарат

 

сравнения

 (comparator product): 

Лекарственный

 

препарат

 

для

 

клинических

 

иссле

-

дований

 

или

 

зарегистрированный

 

лекарственный

 

препарат

 (

для

 

активного

 

контроля

), 

или

 

плаце

-

бо

используемые

 

для

 

сравнения

 

при

 

проведении

 

клинических

 

исследований

.

Производитель

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

 (manufacturer 

of investigational medicinal products): 

Любое

 

лицо

имеющее

 

лицензию

 

на

 

производство

 

лекар

-

ственных

 

средств

выданную

 

в

 

установленном

 

порядке

.

Рандомизация

 (randomisation): 

Процесс

 

случайного

 

распределения

 

субъектов

 

испытания

 

по

 

основным

 

и

 

контрольным

 

группам

 

с

 

целью

 

сведения

 

к

 

минимуму

 

возможности

 

необъектив

-

ного

 

заключения

.

Слепое

 

исследование

 («

ослепление

»)

 (blinding): 

Процедура

 

клинических

 

исследова

-

ний

при

 

которой

 

одна

 

или

 

более

 

сторон

участвующих

 

в

 

исследовании

не

 

информированы

 

о

 

проводимом

(

ых

терапевтическом

(

их

назначении

 (

назначениях

). 

Простой

 

слепой

 

метод

 

озна

-

чает

 

неосведомленность

 

субъекта

(

ов

исследования

а

 

двойной

 

слепой

 

метод

 – 

неосведомлен

-

ность

 

о

 

проводимом

(

ых

терапевтическом

(

их

назначении

 (

назначениях

субъекта

(

ов

исследова

-

ния

исследователя

(

ей

), 

наблюдателей

 

и

 

в

 

некоторых

 

случаях

 

лиц

анализирующих

 

полученные

 

данные

В

 

отношении

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

 

слепой

 

метод

 

исследования

 

означает

 

преднамеренное

 

маскирование

 

идентичности

 

этого

 

лекарственного

 

пре

-

парата

 

в

 

соответствии

 

с

 

указаниями

 

спонсора

Раскрытие

 

кода

  (

снятие

 

маскировки

означает

 

раскрытие

 

информации

 

об

 

идентичности

 

препарата

.

Спонсор

 

(sponsor): 

Физическое

 

лицо

предприятие

учреждение

 

или

 

организация

несущие

 

от

-

ветственность

 

за

 

начало

 

клинического

 

исследования

его

 

организацию

 

и

/

или

 

финансирование

.

УПРАВЛЕНИЕ

 

КАЧЕСТВОМ

1. 

Система

 

качества

разработанная

установленная

 

и

 

проверенная

 

производителем

должна

 

быть

 

документально

 

оформлена

 

в

 

виде

 

письменных

 

процедур

учитывать

 

принципы

 GMP, 

отно

-

сящиеся

 

к

 

лекарственным

 

препаратам

 

для

 

клинических

 

исследований

и

 

должна

 

быть

 

доступна

 

спонсору

 

клинического

 

исследования

.

2. 

Спецификации

 

и

 

технологические

 

инструкции

 

на

 

лекарственные

 

препараты

 

для

 

клиниче

-

ских

 

исследований

 

могут

 

изменяться

 

в

 

процессе

 

их

 

разработки

но

 

при

 

этом

 

необходимо

 

обеспе

-

чить

 

их

 

полный

 

контроль

 

и

 

прослеживаемость

 

всех

 

изменений

.

220

ПЕРСОНАЛ

3. 

Весь

 

персонал

деятельность

 

которого

 

связана

 

с

 

лекарственными

 

препаратами

 

для

 

иссле

-

дований

должен

 

пройти

 

соответствующее

 

обучение

связанное

 

со

 

спецификой

 

данного

 

вида

 

продукции

.

Даже

 

в

 

случаях

когда

 

количество

 

вовлеченного

 

персонала

 

мало

для

 

производства

 

каждой

 

серии

 

должен

 

быть

 

определен

 

отдельный

 

персонал

отвечающий

 

за

 

производство

 

и

 

контроль

 

качества

.

4. 

Уполномоченное

 

лицо

 

должно

 

гарантировать

что

 

имеются

 

соответствующие

 

системы

отвечающие

 

требованиям

 

данного

 

Приложения

Для

 

этого

 

уполномоченное

 

лицо

 

должно

 

иметь

 

хорошую

 

подготовку

 

в

 

области

 

разработки

 

препаратов

 

и

 

проведения

 

клинических

 

исследований

Руководство

 

для

 

уполномоченного

 

лица

 

по

 

оценке

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

приведено

 

в

 

пунктах

 38–41 

настоящего

 

Приложения

.

ПОМЕЩЕНИЯ

 

И

 

ОБОРУДОВАНИЕ

5. 

При

 

работе

 

с

 

лекарственными

 

препаратами

 

для

 

клинических

 

исследований

 

информация

 

о

 

токсичности

эффективности

 

и

 

сенсибилизирующих

 

свойствах

 

может

 

быть

 

неполной

в

 

свя

-

зи

 

с

 

чем

 

следует

 

уделять

 

особое

 

внимание

 

сведению

 

к

 

минимуму

 

рисков

 

перекрестной

 

конта

-

минации

Конструкция

 

оборудования

 

и

 

помещений

методы

 

испытаний

 

и

 

контроля

 

и

 

пределы

 

допустимых

 

концентраций

 

остатков

 

после

 

очистки

 

должны

 

учитывать

 

характер

 

этих

 

рисков

Следует

 

обращать

 

внимание

 

на

 

организацию

 

работы

 

производственными

 

циклами

 (

кампани

-

ями

), 

если

 

это

 

возможно

При

 

выборе

 

моющего

 

средства

 

следует

 

учитывать

 

растворимость

 

препарата

.

ДОКУМЕНТАЦИЯ

Спецификации

 

и

 

инструкции

6. 

Спецификации

 (

на

 

исходное

 

сырье

первичные

 

упаковочные

 

материалы

промежуточные

 

продукты

нерасфасованную

 

и

 

готовую

 

продукцию

), 

производственные

 

рецептуры

технологи

-

ческие

 

инструкции

 

и

 

инструкции

 

по

 

упаковке

 

должны

 

быть

 

настолько

 

полными

насколько

 

это

 

позволяет

 

существующий

 

уровень

 

знаний

 

о

 

продукте

По

 

ходу

 

разработки

 

препарата

 

их

 

следу

-

ет

 

периодически

 

оценивать

 

и

 

обновлять

 (

при

 

необходимости

). 

В

 

каждой

 

новой

 

версии

 

должны

 

быть

 

учтены

 

самые

 

последние

 

данные

используемая

 

в

 

настоящее

 

время

 

технология

норматив

-

ные

 

и

 

фармакопейные

 

требования

новая

 

версия

 

должна

 

также

 

содержать

 

ссылку

 

на

 

предыду

-

щую

 

версию

чтобы

 

обеспечить

 

прослеживаемость

Любые

 

изменения

которые

 

могут

 

иметь

 

последствия

 

для

 

качества

 

препарата

в

 

частности

 

для

 

его

 

стабильности

 

и

 

биоэквивалентности

следует

 

вносить

 

в

 

соответствии

 

с

 

письменной

 

процедурой

.

7. 

Следует

 

документально

 

оформлять

 

причины

 

внесения

 

изменений

должны

 

быть

 

иссле

-

дованы

 

и

 

документально

 

оформлены

 

последствия

 

изменения

 

в

 

отношении

 

качества

 

препарата

 

и

 

любых

 

текущих

 

клинических

 

исследований

.

Заказ

8. 

Заказ

 

должен

 

содержать

 

требование

 

на

 

производство

 

и

/

или

 

упаковку

 

определенного

 

числа

 

единиц

 

продукции

 

и

/

или

 

ее

 

отгрузку

Заказ

 

производителю

 

дается

 

спонсором

 

или

 

лицом

дей

-

ствующим

 

по

 

его

 

поручению

Заказ

 

должен

 

быть

 

оформлен

 

в

 

письменном

 

виде

 (

но

 

может

 

пере

-

даваться

 

и

 

электронным

 

способом

и

 

быть

 

достаточно

 

четким

 

во

 

избежание

 

разночтений

Заказ

 

должен

 

быть

 

официально

 

утвержден

 

и

 

иметь

 

ссылку

 

на

 

утвержденное

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

 

и

 

на

 

протокол

 

клинических

 

исследований

.

221

Досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

9. 

Досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

 (

см

раздел

 «

Термины

 

и

 

определения

» 

данного

 

Прило

-

жения

должно

 

непрерывно

 

обновляться

 

по

 

мере

 

разработки

 

препарата

обеспечивая

 

соответ

-

ствующую

 

прослеживаемость

 

предыдущих

 

версий

Досье

 

должно

 

включать

 

в

 

себя

 

следующие

 

документы

 (

или

 

содержать

 

на

 

них

 

ссылки

):

•  

спецификации

 

и

 

аналитические

 

методики

 

на

 

исходное

 

сырье

 

и

 

упаковочные

 

материалы

;

•  

спецификации

 

и

 

аналитические

 

методики

 

на

 

промежуточную

нерасфасованную

 

и

 

готовую

 

продукцию

;

•  

технологические

 

инструкции

;

•  

методики

 

контроля

 

в

 

процессе

 

производства

;

•  

утвержденную

 

копию

 

этикетки

;

•  

соответствующие

 

протоколы

 

клинических

 

исследований

 

и

 

коды

 

рандомизации

  (

при

 

необходимости

);

•  

соответствующие

 

технические

 

соглашения

 

с

 

заказчиками

 (

при

 

необходимости

);

•  

данные

 

о

 

стабильности

;

•  

условия

 

хранения

 

и

 

транспортирования

.

Приведенный

 

выше

 

перечень

 

не

 

предназначен

 

для

 

установления

 

ограничений

 

и

 

не

 

является

 

исчерпывающим

Он

 

может

 

изменяться

 

в

 

зависимости

 

от

 

препарата

 

и

 

стадии

 

его

 

разработки

Со

-

держащаяся

 

в

 

досье

 

информация

 

должна

 

служить

 

основой

 

при

 

оценке

 

готовности

 

для

 

приемки

 

и

 

выдачи

 

разрешения

 

на

 

выпуск

 

конкретной

 

серии

 

уполномоченным

 

лицом

которое

 

должно

 

иметь

 

доступ

 

к

 

этой

 

информации

Если

 

разные

 

стадии

 

процесса

 

производства

 

осуществляют

 

на

 

разных

 

участках

где

 

ответственность

 

несут

 

разные

 

уполномоченные

 

лица

допускается

 

вести

 

отдельные

 

досье

в

 

которых

 

содержится

 

ограниченная

 

информация

имеющая

 

отношение

 

к

 

дея

-

тельности

 

на

 

соответствующих

 

участках

.

Производственная

 

рецептура

 

и

 

технологические

 

инструкции

10. 

Каждая

 

производственная

 

операция

 

или

 

операция

 

по

 

отгрузке

 

должна

 

выполняться

 

в

 

со

-

ответствии

 

с

 

четкой

 

и

 

достаточно

 

полной

 

письменной

 

инструкцией

 

и

 

сопровождаться

 

оформ

-

лением

 

протокола

Если

 

операция

 

не

 

является

 

повторяемой

то

 

не

 

обязательно

 

составлять

 

про

-

изводственную

 

рецептуру

 

и

 

технологические

 

инструкции

Протоколы

 

имеют

 

особое

 

значение

 

для

 

подготовки

 

окончательных

 

текстов

 

документов

которые

 

будут

 

использоваться

 

при

 

серийном

 

производстве

 

после

 

получения

 

регистрационного

 

удостоверения

.

11. 

Информацию

содержащуюся

 

в

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

следует

 

использовать

 

при

 

разработке

 

детальных

 

письменных

 

инструкций

 

по

 

производству

упаковке

испытаниям

 

для

 

контроля

 

качества

условиям

 

хранения

 

и

 

транспортирования

.

Инструкции

 

по

 

упаковке

12. 

Лекарственные

 

препараты

 

для

 

клинических

 

исследований

как

 

правило

должны

 

упако

-

вываться

 

индивидуально

 

для

 

каждого

 

субъекта

 

исследований

Количество

 

единиц

 

упаковывае

-

мой

 

продукции

 

должно

 

быть

 

определено

 

до

 

начала

 

операций

 

по

 

упаковке

 

с

 

учетом

 

количества

 

единиц

необходимых

 

для

 

проведения

 

контроля

 

качества

и

 

архивных

 

образцов

которые

 

следует

 

хранить

После

 

окончания

 

упаковки

 

и

 

маркировки

 

необходимо

 

составить

 

баланс

чтобы

 

гаранти

-

ровать

 

правильный

 

учет

 

каждого

 

вида

 

продукции

 

для

 

каждой

 

стадии

 

производства

.

Протоколы

 

производства

контроля

 

и

 

упаковки

 

серии

 

продукции

13. 

Протоколы

 

серии

 

должны

 

содержать

 

достаточно

 

подробную

 

информацию

 

для

 

точного

 

прослеживания

 

последовательности

 

операций

Эти

 

протоколы

 

продукции

 

должны

 

содержать

 

все

 

существенные

 

замечания

обосновывающие

 

использованные

 

процедуры

 

или

 

внесенные

 

из

-

222

менения

которые

 

расширяют

 

существующие

 

знания

 

о

 

препарате

 

и

 

позволяют

 

усовершенство

-

вать

 

производственные

 

операции

.

14. 

Протоколы

 

производства

 

серий

 

продукции

 

должны

 

храниться

 

не

 

менее

 

пяти

 

лет

 

после

 

завершения

 

или

 

официального

 

прекращения

 

последнего

 

клинического

 

исследования

в

 

котором

 

была

 

использована

 

эта

 

серия

.

ПРОИЗВОДСТВО

Упаковочные

 

материалы

15. 

В

 

спецификациях

 

и

 

методиках

 

контроля

 

качества

 

должны

 

быть

 

указаны

 

меры

 

по

 

предот

-

вращению

 

случайного

 

раскодирования

 

из

-

за

 

различий

 

внешнего

 

вида

 

разных

 

серий

 

упаковочных

 

материалов

.

Технологические

 

операции

16. 

На

 

стадии

 

разработки

 

лекарственного

 

препарата

 

следует

 

определить

 

критические

 

пара

-

метры

 

и

 

виды

 

контроля

 

в

 

процессе

 

производства

Временные

 

параметры

 

и

 

виды

 

контроля

 

в

 

про

-

цессе

 

производства

 

могут

 

быть

 

получены

 

из

 

приобретенного

 

опыта

в

 

том

 

числе

 

из

 

предыдущих

 

исследований

 

по

 

разработке

Ключевой

 

персонал

 

должен

 

уделять

 

особое

 

внимание

 

разработке

 

необходимых

 

инструкций

 

и

 

постоянному

 

их

 

совершенствованию

 

с

 

учетом

 

опыта

приобретае

-

мого

 

в

 

процессе

 

производства

Установленные

 

и

 

контролируемые

 

параметры

 

должны

 

быть

 

обо

-

снованы

 

в

 

соответствии

 

с

 

имеющейся

 

в

 

данное

 

время

 

информацией

.

17. 

Не

 

обязательно

 

проводить

 

валидацию

 

технологических

 

процессов

 

производства

 

ле

-

карственных

 

препаратов

 

для

 

исследований

 

в

 

объеме

предусматриваемом

 

для

 

серийного

 

про

-

изводства

но

 

помещения

 

и

 

оборудование

 

должны

 

пройти

 

квалификацию

Для

 

стерильных

 

ле

-

карственных

 

препаратов

 

валидация

 

процессов

 

стерилизации

 

должна

 

проводиться

 

по

 

тем

 

же

 

стандартам

что

 

и

 

для

 

зарегистрированных

 

лекарственных

 

препаратов

При

 

необходимости

для

 

гарантирования

 

безопасности

 

биотехнологических

 

препаратов

 

следует

 

доказать

 

инактивацию

/

удаление

 

вирусов

 

и

/

или

 

других

 

примесей

 

биологического

 

происхождения

 

в

 

соответствии

 

с

 

на

-

учными

 

принципами

 

и

 

методами

изложенными

 

в

 

соответствующих

 

руководствах

действующих

 

в

 

данной

 

области

.

18. 

Валидация

 

асептических

 

процессов

 

представляет

 

особую

 

трудность

 

при

 

малых

 

размерах

 

серий

 

продукции

В

 

этих

 

случаях

 

количество

 

первичных

 

упаковок

наполняемых

 

средами

может

 

быть

 

равно

 

наибольшему

 

размеру

 

серии

 

продукции

По

 

возможности

 (

в

 

том

 

числе

 

для

 

имитации

 

процесса

следует

 

наполнять

 

средами

 

большее

 

число

 

единиц

 

продукции

 

для

 

обеспечения

 

боль

-

шей

 

достоверности

 

результатов

Наполнение

 

и

 

герметизация

 

являются

 

преимущественно

 

руч

-

ными

 

или

 

полуавтоматическими

 

операциями

представляющими

 

риск

 

для

 

стерильности

В

 

связи

 

с

 

этим

 

следует

 

уделить

 

повышенное

 

внимание

 

обучению

 

персонала

 

и

 

проведению

 

валидации

 

методов

 

асептического

 

производства

 

с

 

участием

 

каждого

 

оператора

.

Требования

 

к

 

препарату

 

сравнения

19. 

При

 

изменениях

 

лекарственного

 

препарата

 

объем

 

информации

 

о

 

нем

 (

например

по

 

ста

-

бильности

сравнительному

 

изучению

 

растворения

биодоступности

должен

 

быть

 

достаточным

 

для

 

доказательства

 

того

что

 

эти

 

изменения

 

не

 

окажут

 

существенного

 

влияния

 

на

 

исходные

 

пара

-

метры

 

качества

 

этого

 

лекарственного

 

препарата

.

20. 

Срок

 

годности

 

препарата

 

сравнения

указанный

 

на

 

первоначальной

 

упаковке

не

 

может

 

быть

 

таким

 

же

 

для

 

переупакованного

 

в

 

другую

 

упаковку

 

препарата

которая

 

может

 

не

 

обеспечить

 

эквивалентный

 

уровень

 

защиты

 

или

 

может

 

быть

 

несовместимой

 

с

 

препаратом

Поэтому

 

спонсор

 

или

 

лицо

действующее

 

от

 

его

 

имени

должны

 

определить

 

приемлемую

 

дату

до

 

которой

 

следует

 

223

использовать

 

препарат

при

 

этом

 

следует

 

принять

 

во

 

внимание

 

природу

 

препарата

характери

-

стики

 

контейнера

 

и

 

условия

в

 

которых

 

будет

 

храниться

 

препарат

Новый

 

срок

 

годности

 

должен

 

быть

 

обоснован

 

и

 

не

 

может

 

превышать

 

срок

 

годности

указанный

 

на

 

первоначальной

 

упаковке

Срок

 

годности

 

должен

 

согласовываться

 

с

 

длительностью

 

клинического

 

исследования

.

Операции

 

по

 

кодированию

 («

ослеплению

»)

21. 

Если

 

препараты

 

кодируют

должны

 

быть

 

системы

которые

 

обеспечивают

 

достижение

 

и

 

сохранение

 

кодировки

но

 

при

 

необходимости

 

позволяют

 

идентифицировать

 

закодированную

 

слепую

») 

продукцию

в

 

том

 

числе

 

номера

 

серий

 

препарата

 

до

 

операции

 

по

 

кодированию

Сле

-

дует

 

обеспечить

 

возможность

 

быстрой

 

идентификации

 

препарата

 

в

 

экстренных

 

случаях

.

Код

 

рандомизации

22. 

В

 

инструкциях

 

должны

 

быть

 

описаны

 

все

 

процедуры

 

по

 

созданию

защите

распреде

-

лению

обработке

 

и

 

хранению

 

любого

 

кода

 

рандомизации

использованного

 

для

 

упакованных

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

а

 

также

 

методы

 

снятия

 

кода

Следует

 

ввести

 

соответствующие

 

протоколы

.

Операции

 

по

 

упаковке

23. 

При

 

упаковке

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

 

может

 

оказаться

 

необходимым

 

одновременное

 

обращение

 

с

 

различными

 

продуктами

 

на

 

одной

 

и

 

той

 

же

 

упако

-

вочной

 

линии

Следует

 

свести

 

к

 

минимуму

 

риск

 

перепутывания

 

препаратов

 

путем

 

выполнения

 

соответствующих

 

процедур

 

и

/

или

 

применения

 

специального

 

оборудования

 

и

 

соответствующего

 

обучения

 

персонала

.

24. 

Операции

 

по

 

упаковке

 

и

 

маркировке

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

иссле

-

дований

 

могут

 

быть

 

более

 

сложными

 

и

 

более

 

подверженными

 

ошибкам

 (

которые

 

труднее

 

вы

-

являть

), 

чем

 

при

 

производстве

 

зарегистрированных

 

лекарственных

 

препаратов

Особенно

 

это

 

касается

 «

ослепленных

» 

препаратов

 

с

 

похожим

 

внешним

 

видом

В

 

связи

 

с

 

этим

 

требуется

 

при

-

нимать

 

особые

 

меры

 

по

 

предотвращению

 

ошибок

 

в

 

маркировке

например

за

 

счет

 

сведения

 

ба

-

ланса

 

этикеток

очистки

 

линии

контроля

 

в

 

процессе

 

производства

 

специально

 

подготовленным

 

персоналом

.

25. 

Упаковка

 

должна

 

гарантировать

 

сохранность

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

 

в

 

надлежащем

 

состоянии

 

при

 

транспортировании

 

и

 

хранении

 

в

 

промежуточных

 

пунктах

 

назначения

Вторичная

 

упаковка

 

должна

 

быть

 

такой

чтобы

 

было

 

сразу

 

заметно

 

ее

 

от

-

крытие

 

или

 

любое

 

иное

 

вмешательство

 

во

 

время

 

транспортирования

.

Маркировка

26. 

В

 

таблице

 1 

суммированы

 

требования

содержащиеся

 

в

 

пунктах

 26–30 

настоящего

 

При

-

ложения

Маркировка

 

должна

 

обеспечивать

 

защиту

 

субъекта

 

исследований

возможность

 

про

-

слеживаемости

 

и

 

идентификации

 

препарата

 

и

 

исследования

 

и

 

способствовать

 

правильному

 

применению

 

лекарственного

 

препарата

 

для

 

клинических

 

исследований

На

 

этикетках

 

должна

 

содержаться

 

следующая

 

информация

если

 

не

 

обосновано

 

ее

 

отсутствие

 (

например

при

 

наличии

 

централизованной

 

электронной

 

системы

 

рандомизированного

 

кодирования

):

a) 

наименование

 (

имя

), 

адрес

 

и

 

номер

 

телефона

 

спонсора

контрактной

 

исследовательской

 

организации

 

или

 

исследователя

 (

основное

 

контактное

 

лицо

 

для

 

информации

 

относительно

 

пре

-

парата

клинического

 

исследования

 

и

 

для

 

экстренного

 

раскодирования

);

b) 

лекарственная

 

форма

способ

 

введения

количество

 

дозированных

 

единиц

и

 

в

 

случае

 

проведения

 

открытого

 

исследования

 – 

наименование

/

шифр

 

лекарственного

 

препарата

 

и

 

его

 

дозировка

/

активность

;

224

c) 

номер

 

серии

 

и

/

или

 

код

 

для

 

идентификации

 

содержимого

 

и

 

указание

 

операции

 

по

 

упаковке

;

d) 

номер

 (

код

исследования

позволяющий

 

идентифицировать

 

исследование

медицинское

 

учреждение

исследователя

 

и

 

спонсора

если

 

это

 

не

 

указано

 

в

 

другом

 

месте

;

e) 

идентификационный

 

номер

/

лечебный

 

номер

 

субъекта

 

клинического

 

исследования

 

и

 

при

 

необходимости

 

номер

 

визита

;

f) 

фамилия

 

и

 

инициалы

 

исследователя

 (

если

 

не

 

указано

 

в

 

пунктах

 a) 

или

 d));

g) 

инструкция

 

по

 

применению

  (

может

 

быть

 

приведена

 

ссылка

 

на

 

листок

-

вкладыш

 

либо

 

другой

 

пояснительный

 

документ

предназначенный

 

для

 

субъекта

 

клинического

 

исследования

 

или

 

лица

которое

 

вводит

 

препарат

);

h) 

надпись

 «

Только

 

для

 

клинических

 

исследований

» 

или

 

аналогичная

 

формулировка

;

i) 

условия

 

хранения

;

j) 

срок

 

использования

 

с

 

указанием

 

месяца

 

и

 

года

 

таким

 

образом

чтобы

 

избежать

 

любой

 

неопределенности

  (

может

 

быть

 

указана

 

дата

до

 

которой

 

необходимо

 

использовать

 

препарат

срок

 

годности

 

или

 

дата

 

повторного

 

контроля

);

k) 

надпись

 «

Хранить

 

в

 

недоступном

 

для

 

детей

 

месте

», 

за

 

исключением

 

случаев

когда

 

пре

-

парат

 

предназначен

 

для

 

использования

 

только

 

в

 

условиях

 

стационара

.

27. 

Адрес

 

и

 

номер

 

телефона

 

основного

 

контактного

 

лица

 

для

 

передачи

 

информации

 

отно

-

сительно

 

препарата

клинического

 

исследования

 

и

 

экстренного

 

раскодирования

могут

 

быть

 

не

 

указаны

 

на

 

этикетке

если

 

субъекту

 

исследования

 

предоставлены

 

инструкция

 

по

 

применению

 

или

 

карточка

на

 

которой

 

указаны

 

эти

 

данные

а

 

также

 

дана

 

инструкция

 

держать

 

их

 

при

 

себе

 

постоянно

.

28. 

Данные

 

должны

 

быть

 

приведены

 

на

 

официальном

 

языке

 (

языках

страны

где

 

будет

 

при

-

меняться

 

лекарственный

 

препарат

 

для

 

клинических

 

исследований

Данные

приведенные

 

в

 

пун

-

кте

 26 

данного

 

Приложения

должны

 

находиться

 

как

 

на

 

первичной

так

 

и

 

на

 

вторичной

 

упаковке

 

(

кроме

 

случаев

описанных

 

в

 

пунктах

 29 

и

 30 

данного

 

Приложения

). 

Требования

 

к

 

содержанию

 

этикеток

 

на

 

первичной

 

и

 

вторичной

 

упаковках

 

приведены

 

в

 

таблице

 1. 

Также

 

на

 

этикетках

 

может

 

быть

 

приведена

 

информация

 

на

 

других

 

языках

.

29. 

Если

 

препарат

 

подготовлен

 

для

 

субъекта

 

исследований

 

или

 

лица

которое

 

вводит

 

препа

-

рат

в

 

первичном

 

контейнере

 

вместе

 

со

 

вторичной

 

упаковкой

которые

 

следует

 

оставлять

 

вместе

и

 

на

 

вторичной

 

упаковке

 

содержатся

 

данные

приведенные

 

в

 

пункте

 26 

данного

 

Приложения

на

 

этикетке

 

первичного

 

контейнера

 (

или

 

любого

 

укупоренного

 

дозирующего

 

устройства

содер

-

жащего

 

первичный

 

контейнер

необходимо

 

указать

 

следующую

 

информацию

:

a) 

наименование

  (

имя

спонсора

контрактной

 

исследовательской

 

организации

 

или

 

исследователя

;

b) 

лекарственная

 

форма

способ

 

введения

 (

можно

 

не

 

указывать

 

для

 

твердых

 

лекарственных

 

форм

 

для

 

применения

 

внутрь

), 

количество

 

дозированных

 

единиц

 

и

 

в

 

случае

 

проведения

 

откры

-

того

 

исследования

 

наименование

/

шифр

 

лекарственного

 

препарата

 

и

 

его

 

дозировка

/

активность

;

c) 

номер

 

серии

 

и

/

или

 

код

 

для

 

идентификации

 

содержимого

 

и

 

операции

 

по

 

упаковке

;

d) 

номер

 (

код

исследования

позволяющий

 

идентифицировать

 

исследование

медицинское

 

учреждение

исследователя

 

и

 

спонсора

если

 

это

 

не

 

указано

 

в

 

другом

 

месте

;

e) 

идентификационный

 

номер

/

лечебный

 

номер

 

субъекта

 

клинического

 

исследования

 

и

 

при

 

необходимости

 

номер

 

визита

.

30. 

Если

 

первичной

 

упаковкой

 

является

 

блистер

 

или

 

она

 

имеет

 

малый

 

размер

например

 

ам

-

пулы

на

 

которых

 

не

 

могут

 

быть

 

размещены

 

данные

приведенные

 

в

 

пункте

 26 

настоящего

 

При

-

ложения

должна

 

быть

 

предусмотрена

 

вторичная

 

упаковка

 

с

 

этикеткой

содержащей

 

эти

 

данные

Тем

 

не

 

менее

на

 

первичной

 

упаковке

 

должны

 

быть

 

указаны

:

a) 

наименование

  (

имя

спонсора

контрактной

 

исследовательской

 

организации

 

или

 

исследователя

;

225

b) 

способ

 

введения

 (

можно

 

не

 

указывать

 

для

 

твердых

 

лекарственных

 

форм

 

для

 

примене

-

ния

 

внутрь

), 

в

 

случае

 

проведения

 

открытого

 

исследования

 

наименование

/

шифр

 

лекарственного

 

препарата

 

и

 

его

 

дозировка

/

активность

;

c) 

номер

 

серии

 

и

/

или

 

код

 

для

 

идентификации

 

содержимого

 

и

 

операции

 

по

 

упаковке

;

d) 

номер

 (

код

исследования

позволяющий

 

идентифицировать

 

исследование

медицинское

 

учреждение

исследователя

 

и

 

спонсора

если

 

это

 

не

 

указано

 

в

 

другом

 

месте

;

e) 

идентификационный

 

номер

/

лечебный

 

номер

 

субъекта

 

клинического

 

исследования

 

и

 

при

 

необходимости

 

номер

 

визита

.

Таблица

 1 – 

Суммарная

 

информация

 

о

 

маркировке

 (

пункты

 26–30)

а

наименование

 (

имя

), 

адрес

 

и

 

номер

 

телефона

 

спонсора

контрактной

 

исследова

-

тельской

 

организации

 

или

 

исследователя

 (

основное

 

контактное

 

лицо

 

для

 

инфор

-

мации

 

относительно

 

препарата

клинического

 

исследования

 

и

 

для

 

экстренного

 

раскодирования

);

ОБЩИЙ

 

СЛУЧАЙ

Для

 

первичной

 

упаковки

 

и

вторичной

 

упаковки

 (

пункт

 26)

Информация

,

указанная

 

в

 

пунктах

а

 

1

-k

ПЕРВИЧНАЯ

 

УПАКОВКА

Если

 

первичную

 

упаковку

и

 

вторичную

 

упаковку

хранят

 

вместе

 (

пункт

 29) 

5

Информация

,

указанная

 

в

 

пунктах

2

 b 

3

 c d e

b) 

лекарственная

 

форма

способ

 

введения

количество

 

дозированных

 

единиц

и

 

в

 

случае

 

проведения

 

открытого

 

исследования

 – 

наименование

/

шифр

 

лекарствен

-

ного

 

препарата

 

и

 

его

 

дозировка

/

активность

;

c) 

номер

 

серии

 

и

/

или

 

код

 

для

 

идентификации

 

содержимого

 

и

 

указание

 

операции

 

по

 

упаковке

;

d) 

номер

 (

код

исследования

позволяющий

 

идентифицировать

 

исследование

медицинское

 

учреждение

исследователя

 

и

 

спонсора

если

 

это

 

не

 

указано

 

в

 

другом

 

месте

;

e) 

идентификационный

 

номер

/

лечебный

 

номер

 

субъекта

 

клинического

 

исследования

 

и

 

при

 

необходимости

 

номер

 

визита

;

f) 

фамилия

 

и

 

инициалы

 

исследователя

 (

если

 

не

 

указано

 

в

 

пунктах

 a) 

или

 d));

g) 

инструкция

 

по

 

применению

 (

может

 

быть

 

приведена

 

ссылка

 

на

 

листок

-

вкладыш

 

либо

 

другой

 

пояснительный

 

документ

предназначенный

 

для

 

субъекта

 

клинического

 

исследования

 

или

 

лица

которое

 

вводит

 

препарат

);

h) 

надпись

 «

Только

 

для

 

клинических

 

исследований

» 

или

 

аналогичная

 

формулировка

;

i) 

условия

 

хранения

;

ПЕРВИЧНАЯ

 

УПАКОВКА

Блистеры

 

или

 

упаковки

 

малого

размера

 (

пункт

 30) 

5

Информация

,

указанная

 

в

 

пунктах

2

 b 

3,4

 c d e

j) 

срок

 

использования

 

с

 

указанием

 

месяца

 

и

 

года

 

таким

 

образом

чтобы

 

избежать

 

любой

 

неопределенности

 (

может

 

быть

 

указана

 

дата

до

 

которой

 

необходимо

 

исполь

-

зовать

 

препарат

срок

 

годности

 

или

 

дата

 

повторного

 

контроля

);

k) 

надпись

 «

Хранить

 

в

 

недоступном

 

для

 

детей

 

месте

», 

за

 

исключением

 

случаев

когда

 

препарат

 

предназначен

 

для

 

использования

 

только

 

в

 

условиях

 

стационара

.

Примечания

.

 1 

Адрес

 

и

 

номер

 

телефона

 

основного

 

контактного

 

лица

 

для

 

получения

 

информации

 

относительно

 

препарата

клини

-

ческого

 

исследования

 

и

 

экстренного

 

раскодирования

 

может

 

не

 

содержаться

 

на

 

этикетке

если

 

субъекту

 

исследования

 

предоставлены

 

инструкция

 

по

 

применению

 

лекарственного

 

препарата

 

или

 

карточка

где

 

указаны

 

эти

 

данные

а

 

также

 

дана

 

инструкция

 

держать

 

их

 

при

 

себе

 

все

 

время

 (

см

пункт

 27 

данного

 

Приложения

).

 2

 

Не

 

нужно

 

размещать

 

адрес

 

и

 

номер

 

телефона

 

основного

 

контактного

 

лица

 

для

 

информации

 

относительно

 

препара

-

та

клинического

 

исследования

 

и

 

экстренного

 

раскодирования

.

 3 

Путь

 

введения

 

можно

 

не

 

указывать

 

в

 

случае

 

твердых

 

лекарственных

 

форм

 

для

 

применения

 

внутрь

.

 4 

Можно

 

не

 

указывать

 

лекарственную

 

форму

 

и

 

количество

 

дозированных

 

единиц

.

 5 

Если

 

на

 

вторичной

 

упаковке

 

содержится

 

информация

приведенная

 

в

 

пункте

 26 

данного

 

Приложения

.

31. 

Для

 

пояснения

 

указанной

 

выше

 

информации

 

могут

 

быть

 

использованы

 

символы

 

или

 

пик

-

тограммы

Может

 

быть

 

представлена

 

дополнительная

 

информация

предостережения

 

и

/

или

 

ин

-

струкции

 

по

 

обращению

 

с

 

препаратом

.

32. 

В

 

случае

 

клинических

 

исследований

когда

   

нет

 

необходимости

 

в

 

отдельных

 

процессах

 

производства

 

или

 

упаковки

,

   

при

 

исследовании

 

используются

 

лекарственные

 

средства

зарегистрированные

произ

-

веденные

 

или

 

импортированные

 

согласно

 

действующему

 

законодательству

,

226

   

в

 

исследовании

 

принимают

 

участие

 

пациенты

 

с

 

теми

 

заболеваниями

которые

 

соответ

-

ствуют

 

показаниям

 

к

 

применению

утвержденным

 

при

 

регистрации

на

 

оригинальном

 

контейнере

 

так

чтобы

 

не

 

закрыть

 

оригинальную

 

этикетку

дополнительно

 

должны

 

быть

 

приведены

 

следующие

 

данные

:

i.  

название

  (

имя

спонсора

контрактного

 

исследовательской

 

организации

 

или

 

исследователя

;

ii.  

номер

 (

код

исследования

позволяющий

 

идентифицировать

 

медицинское

 

учреждение

исследователя

 

и

 

субъекта

 

исследования

.

33. 

Если

 

необходимо

 

изменить

 

дату

до

 

которой

 

необходимо

 

использовать

 

лекарственный

 

препарат

 

для

 

клинических

 

исследований

следует

 

нанести

 

на

 

упаковку

 

дополнительную

 

этикет

-

ку

На

 

дополнительной

 

этикетке

 

должна

 

быть

 

указана

 

новая

 

дата

до

 

которой

 

следует

 

использо

-

вать

 

препарат

а

 

также

 

повторно

 

указан

 

номер

 

серии

Дополнительную

 

этикетку

 

можно

 

наклеи

-

вать

 

поверх

 

старой

 

даты

 

использования

но

 

она

 

не

 

должна

 

закрывать

 

исходный

 

номер

 

серии

что

 

необходимо

 

для

 

контроля

 

качества

Эта

 

операция

 

должна

 

осуществляться

 

на

 

предприятии

имеющем

 

лицензию

 

на

 

производство

 

лекарственных

 

средств

Однако

если

 

обосновано

это

 

мо

-

жет

 

осуществляться

 

в

 

исследовательском

 

учреждении

 

фармацевтом

проводящим

 

клинические

 

исследования

либо

 

под

 

его

 

наблюдением

а

 

также

 

другим

 

медицинским

 

работником

 

в

 

соответ

-

ствии

 

с

 

требованиями

 

действующего

 

законодательства

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

 

Если

 

это

 

невозможно

операцию

 

может

 (

могут

осуществлять

 

монитор

(

ы

клинического

 

иссле

-

дования

который

 

прошел

 

соответствующее

 

обучение

Такую

 

операцию

 

следует

 

осуществлять

 

согласно

 

принципам

 GMP 

в

 

соответствии

 

со

 

специальными

 

и

 

стандартными

 

операционными

 

процедурами

 

и

при

 

необходимости

по

 

контракту

проведение

 

операции

 

должно

 

контролировать

 

второе

 

лицо

Дополнительное

 

этикетирование

 

следует

 

тщательным

 

образом

 

оформлять

 

доку

-

ментально

 

как

 

в

 

документах

 

клинического

 

исследования

так

 

и

 

в

 

протоколах

 

серии

.

КОНТРОЛЬ

 

КАЧЕСТВА

34. 

Поскольку

 

процессы

 

могут

 

быть

 

не

 

стандартизованными

 

или

 

не

 

в

 

полной

 

мере

 

валиди

-

рованными

возрастает

 

значение

 

испытаний

 

для

 

обеспечения

 

гарантии

 

того

что

 

каждая

 

серия

 

продукции

 

соответствует

 

спецификации

 

на

 

нее

.

35. 

Контроль

 

качества

 

необходимо

 

осуществлять

 

в

 

соответствии

 

с

 

досье

 

на

 

лекарственный

 

препарат

 

и

 

согласно

 

информации

предоставленной

 

спонсором

 

уполномоченному

 

органу

 

при

 

заявке

 

на

 

проведение

 

клинического

 

исследования

Следует

 

проводить

 

проверку

 

эффективности

 

кодирования

 

и

 

результаты

 

ее

 

оформлять

 

документально

.

36. 

Образцы

 

лекарственных

 

препаратов

 

для

 

клинических

 

исследований

 

хранятся

 

в

 

двух

 

це

-

лях

во

-

первых

для

 

обеспечения

 

наличия

 

образца

 

для

 

аналитических

 

испытаний

 

и

во

-

вторых

для

 

обеспечения

 

наличия

 

образца

 

готового

 

препарата

Таким

 

образом

образцы

 

можно

 

разделить

 

на

 

две

 

категории

:

Контрольный

 

образец

 (reference sample): 

образцы

 

серии

 

исходного

 

сырья

упаковочных

 

ма

-

териалов

лекарственного

 

препарата

 

в

 

первичной

 

упаковке

 

или

 

готового

 

лекарственного

 

пре

-

парата

которые

 

хранят

 

для

 

проведения

 

анализа

 

в

 

случае

 

возникновения

 

такой

 

необходимости

Следует

 

сохранять

 

образцы

 

с

 

критических

 

промежуточных

 

стадий

  (

например

после

 

которых

 

предусматривается

 

проведение

 

аналитических

 

исследований

 

и

 

выдача

 

разрешений

 

на

 

выпуск

и

 

образцы

 

промежуточных

 

продуктов

которые

 

поставляются

 

за

 

пределы

 

зоны

 

контроля

 

произ

-

водителя

если

 

стабильность

 

образцов

 

это

 

допускает

.

Архивный

 

образец

 (retention sample) – 

образец

 

в

 

окончательной

 

упаковке

отобранный

 

из

 

се

-

рии

 

готовой

 

продукции

Его

 

хранят

 

в

 

целях

 

подтверждения

 

идентичности

Например

в

 

течение

 

срока

 

хранения

 

серии

 

может

 

потребоваться

 

осмотр

 

образца

 

или

 

упаковки

маркировки

инструк

-

ции

 

по

 

применению

получение

 

информации

 

о

 

номере

 

серии

 

и

 

сроке

 

годности

.

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     26      27      28      29     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/