ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 25

 

  Главная      Учебники - Разные     ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год)

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     23      24      25      26     ..

 

 

ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАМОЖЕННОГО СОЮЗА (2013 год) - часть 25

 

 

195

Баллон

 (cylinder): 

Контейнер

 

обычно

 

цилиндрической

 

формы

приспособленный

 

для

 

сжато

-

го

сжиженного

 

или

 

растворенного

 

газа

оснащенный

 

приспособлением

 

для

 

регулировки

 

спон

-

танного

 

вытекания

 

газа

 

при

 

атмосферном

 

давлении

 

и

 

комнатной

 

температуре

.

Газ

 (gas): 

Вещество

 

или

 

смесь

 

веществ

которые

 

при

 

давлении

 1,013 

бар

 

и

 

температуре

 +20 

С

 

на

-

ходятся

 

полностью

 

в

 

газообразном

 

состоянии

 

или

 

при

 +50 

С

 

давление

 

их

 

паров

 

превышает

 3 

бар

.

Газ

 

как

 

активная

 (

фармацевтическая

) 

субстанция

 (active substance gas): 

Газ

предназна

-

ченный

 

для

 

использования

 

в

 

качестве

 

активной

 

(

фармацевтической

субстанции

 

для

 

производ

-

ства

 

лекарственного

 

препарата

.

Группа

  (

связка

баллонов

 (cylinder bundle): 

собранные

 

и

 

закрепленные

 

вместе

 

баллоны

подключенные

 

через

 

распределительный

 

коллектор

 

и

 

транспортируемые

 

и

 

используемые

 

как

 

единое

 

целое

.

Испытание

 

гидростатическим

 

давлением

 (hydrostatic pressure test): 

Испытание

проводи

-

мое

 

с

 

целью

 

обеспечения

 

безопасности

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

национальных

 

и

 

между

-

народных

 

норм

 

для

 

проверки

 

того

что

 

баллоны

 

или

 

резервуары

 

могут

 

выдержать

 

запланирован

-

ные

 

высокие

 

давления

.

Клапан

 (valve): 

Устройство

 

для

 

открывания

 

и

 

закрывания

 

контейнера

.

Клапан

 

удержания

 

остаточного

 

давления

 (minimum pressure retention valve): 

Клапан

уста

-

новленный

 

на

 

баллоне

 

и

 

поддерживающий

 

в

 

использованном

 

баллоне

 

давление

 

выше

 

атмосфер

-

ного

 

с

 

целью

 

предотвращения

 

контаминации

 

внутреннего

 

объема

 

баллона

.

Контейнер

 (container): 

Криогенный

 

сосуд

 (

бак

цистерна

 

или

 

мобильная

 

криогенная

 

емкость

 

другого

 

типа

), 

баллон

связка

 

баллонов

 

или

 

любая

 

другая

 

упаковка

которая

 

находится

 

в

 

непо

-

средственном

 

контакте

 

с

 

медицинским

 

газом

.

Криогенный

 

газ

 (cryogenic gas): 

Газ

который

 

при

 

давлении

 1,013 

бар

 

сжижается

 

при

 

темпе

-

ратуре

 

ниже

 

минус

 150

С

.

Максимальный

 

теоретический

 

остаточный

 

уровень

 

примеси

 (maximum theoretical 

residual impurity): 

Газообразная

 

примесь

 

от

 

возможного

 

обратного

 

потока

 

газов

оставшаяся

 

по

-

сле

 

предварительной

 

обработки

 

баллонов

 

перед

 

их

 

наполнением

Расчет

 

максимального

 

теоре

-

тического

 

уровня

 

примеси

 

имеет

 

значение

 

только

 

для

 

сжатых

 

газов

 

в

 

предположении

что

 

эти

 

газы

 

ведут

 

себя

 

как

 

идеальные

.

Медицинский

 

газ

 

(medicinal gas): 

Любой

 

газ

 

или

 

смесь

 

газов

являющиеся

 

лекарственными

 

препаратами

.

Обратный

 

клапан

 (non-return valve): 

Клапан

который

 

позволяет

 

потоку

 

проходить

 

только

 

в

 

одном

 

направлении

.

Откачивать

 (evacuate): 

Удалять

 

остаточный

 

газ

 

из

 

контейнера

/

системы

 

с

 

помощью

 

вакуума

 

до

 

давления

 

меньше

 

чем

 1,013 

бар

.

Переносной

 

криогенный

 

сосуд

 (mobile cryogenic vessel): 

Переносной

 

термически

 

изолиро

-

ванный

 

контейнер

сконструированный

 

для

 

хранения

 

в

 

нем

 

веществ

 

в

 

жидком

 

состоянии

В

 

кон

-

тексте

 

данного

 

Приложения

 

этот

 

термин

 

не

 

включает

 

понятие

 «

цистерна

» (tanker).

Продувка

 (purge): 

Удаление

 

остаточного

 

газа

 

из

 

контейнера

/

системы

 

путем

 

первоначально

-

го

 

нагнетания

 

давления

 

с

 

помощью

 

используемого

 

газа

 

с

 

последующим

 

сбросом

 

давления

 

газа

 

до

 1,013 

бар

.

Разделение

 

воздуха

 (air separation): 

Разделение

 

атмосферного

 

воздуха

 

на

 

составляющие

 

его

 

газы

 

путем

 

фракционной

 

дистилляции

 

при

 

криогенных

 

температурах

.

Распределительный

 

коллектор

 (manifold): 

Оборудование

 

или

 

устройство

сконструирован

-

ные

 

для

 

одновременного

 

опорожнения

 

или

 

наполнения

 

газом

 

одного

 

или

 

более

 

контейнеров

.

Резервуар

 (tank): 

Стационарный

 

термически

 

изолированный

 

контейнер

 

для

 

хранения

 

сжи

-

женного

 

или

 

криогенного

 

газа

также

 

называемый

  «

стационарный

 

криогенный

 

сосуд

» (fi xed 

cryogenic vessel).

196

Сброс

 

давления

 (vent): 

Операция

 

по

 

удалению

 

остаточного

 

газа

 

из

 

контейнера

/

системы

 

до

 

величины

 

остаточного

 

давления

 1,013 

бар

 

путем

 

соединения

 

контейнера

/

системы

 

с

 

атмос

-

ферным

 

воздухом

.

Сжатый

 

газ

 (compressed gas): 

Газ

расфасованный

 

под

 

давлением

 

с

 

целью

 

транспортиро

-

вания

который

 

остается

 

полностью

 

в

 

газообразном

 

состоянии

 

при

 

температуре

 

выше

 

минус

 

50 

С

.

Сжиженный

 

газ

 (liquefi ed gas): 

Газ

расфасованный

 

с

 

целью

 

транспортирования

который

 

остается

 

частично

 

жидким

 

или

 

твердым

 

при

 

температуре

 

выше

 

минус

 50 

С

.

Цистерна

 (tanker): 

В

 

контексте

 

данного

 

Приложения

 – 

термически

 

изолированный

 

контейнер

установленный

 

на

 

транспортное

 

средство

 

для

 

перевозки

 

сжиженного

 

или

 

криогенного

 

газа

.

197

Приложение

 7

ПРОИЗВОДСТВО

 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

РАСТИТЕЛЬНЫХ

 

ПРЕПАРАТОВ

ПРИНЦИП

В

 

связи

 

с

 

тем

что

 

лекарственные

 

растительные

 

препараты

 

часто

 

имеют

 

сложную

 

природу

 

и

 

изменчивые

 

характеристики

при

 

их

 

производстве

 

особое

 

значение

 

приобретает

 

контроль

 

ис

-

ходного

 

сырья

хранение

 

и

 

обработка

.

Исходным

 

сырьем

 

при

 

производстве

 

лекарственных

 

растительных

 

препаратов

 

1

 

могут

 

быть

 

лекарственное

 

растительное

 

сырье

растительная

 

фармацевтическая

 

субстанция

 

2

 

или

 

расти

-

тельный

 

препарат

Растительное

 

сырье

 

должно

 

иметь

 

требуемое

 

качество

а

 

подтверждающие

 

это

 

данные

 

должны

 

быть

 

предоставлены

 

производителю

 

лекарственного

 

растительного

 

препа

-

рата

Для

 

обеспечения

 

постоянного

 

качества

 

растительного

 

сырья

 

может

 

потребоваться

 

более

 

детальная

 

информация

 

в

 

отношении

 

производства

 

сельскохозяйственной

 

продукции

Отбор

 

семян

условия

 

культивирования

 

и

 

сбора

 

урожая

 

являются

 

важными

 

аспектами

 

качества

 

рас

-

тительного

 

сырья

 

и

 

могут

 

влиять

 

на

 

постоянство

 

качества

 

готового

 

препарата

Рекомендации

 

в

 

отношении

 

соответствующей

 

системы

 

обеспечения

 

качества

 

по

 

правилам

 

надлежащего

 

вы

-

ращивания

 

и

 

сбора

 

растений

 

приведены

 

в

 

документе

 HMPC (

The Committee on Herbal Medicinal 

Products – 

Комитет

 

по

 

растительным

 

лекарственным

 

препаратам

 

Европейского

 

агентства

 

по

 

лекарственным

 

средствам

) «Guideline on Good Agricultural and Collection Practice for starting 

materials of herbal origin» («

Руководство

 

по

 

правилам

 

надлежащего

 

выращивания

 

и

 

сбора

 

ис

-

ходного

 

сырья

 

растительного

 

происхождения

») 

3.

Данное

 

Приложение

 

распространяется

 

на

 

все

 

исходное

 

сырье

 

растительного

 

происхождения

лекарственное

 

растительное

 

сырье

растительную

 

фармацевтическую

 

субстанцию

 

или

 

расти

-

тельные

 

препараты

.

Иллюстрация

 

применения

 

различных

 

надлежащих

 

правил

в

 

том

 

числе

 

настоящего

 

Руковод

-

ства

 

к

 

производству

 

лекарственных

 

растительных

 

препаратов

приведена

 

в

 

таблице

.

 1

 

В

 

данном

 

Приложении

 

под

 

лекарственным

 

растительным

 

препаратом

 

также

 

понимаются

 

тра

-

диционные

 

лекарственные

 

растительные

 

препараты

 

(

лекарственные

 

препараты

которые

 

раз

-

решены

 

для

 

медицинского

 

применения

 

на

 

территории

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

 

более

 

двадцати

 

лет

).

 2

 

Термины

 «

растительная

 

фармацевтическая

 

субстанция

» 

и

 «

растительный

 

препарат

» 

устанав

-

ливаются

 

нормативными

 

документами

в

 

том

 

числе

 

фармакопеями

 

государств

-

членов

 

Тамо

-

женного

 

союза

.

 3 

Рекомендуется

 

пользоваться

 

указанным

 

руководством

 

до

 

принятия

 

государствами

-

членами

 

Таможенного

 

союза

 

гармонизированного

 

с

 

ним

 

нормативного

 

документа

.

198

Таблица

иллюстрирующая

 

применение

 

надлежащих

 

правил

 

к

 

производству

 

растительных

 

лекарственных

 

препаратов

 

1

Виды

 

работ

Правила

надлежащего

 

выращивания

 

и

 

сбора

 (GACP)

Часть

 II

Руко

-

водства

 

GMP*

Часть

 I

Руко

-

водства

 

GMP*

Культивирование

 

и

 

сбор

 

растений

водорослей

грибов

 

и

 

лишайни

-

ков

сбор

 

экссудатов

 

Резка

 

и

 

сушка

 

растений

водорослей

грибов

лишайников

 

и

 

экссудатов

**

Выжимание

 

из

 

растений

 

и

 

перегонка

***

Измельчение

обработка

 

экссудатов

экстракция

 

из

 

растений

фракционирование

очистка

концентрирование

 

или

 

ферментация

 

растительных

 

субстанций

Дальнейшая

 

обработка

 

для

 

получения

 

лекарственной

 

формы

вклю

-

чая

 

упаковку

 

как

 

лекарственного

 

препарата

Примечания

:

Классификация

 

сырья

 

растительного

 

происхождения

 

с

 

точки

 

зрения

 GMP 

зависит

 

от

 

его

 

использования

опреде

-

ленного

 

лицензиатом

имеющим

 

лицензию

 

на

 

осуществление

 

деятельности

 

по

 

производству

 

лекарственных

 

средств

Сырье

 

может

 

быть

 

классифицировано

 

как

 

активная

 

(

фармацевтическая

)

 

субстанция

промежуточная

 

продукция

 

или

 

готовый

 

препарат

Обеспечение

 

надлежащей

 

классификации

 

по

 GMP 

является

 

обязанностью

 

производителя

 

готового

 

лекарственного

 

препарата

.

** 

Производители

 

должны

 

гарантировать

что

 

данные

 

стадии

 

осуществляются

 

в

 

соответствии

 

с

 

регистрационным

 

досье

Для

 

начальных

 

стадий

которые

 

осуществляются

 

в

 

поле

 (

что

 

обосновано

 

в

 

регистрационном

 

досье

), 

примени

-

мы

 

стандарты

 

надлежащей

 

практики

 

выращивания

 

и

 

сбора

 

для

 

исходных

 

материалов

 

растительного

 

происхождения

 

(GACP). GMP 

применяется

 

к

 

последующим

 

стадиям

 

резки

 

и

 

сушки

.

*** 

В

 

отношении

 

стадий

 

выжимания

 

из

 

растений

 

и

 

перегонки

 (

если

 

необходимо

чтобы

 

эти

 

работы

 

составляли

 

неотъемлемую

 

часть

 

операций

 

заготовки

 

с

 

целью

 

сохранения

 

качества

 

продукции

 

в

 

рамках

 

утвержденных

 

специфи

-

каций

считается

 

приемлемым

 

их

 

проведение

 

в

 

поле

 

при

 

условии

что

 

культивирование

 

осуществляется

 

в

 

соответ

-

ствии

 

с

 

GACP. 

Такие

 

условия

 

следует

 

рассматривать

 

как

 

исключение

 

и

 

обосновывать

 

в

 

документах

 

регистрационного

 

досье

Для

 

работ

осуществляемых

 

в

 

поле

необходимо

 

обеспечить

 

соответствующую

 

документацию

контроль

 

и

 

ва

-

лидацию

 

согласно

 

принципам

 GMP. 

Уполномоченные

 

органы

 

могут

 

проводить

 

инспектирование

 

таких

 

работ

 

с

 

целью

 

оценки

 

соответствия

 GMP.

ПОМЕЩЕНИЯ

 

И

 

ОБОРУДОВАНИЕ

Зоны

 

хранения

1. 

Растительные

 

фармацевтические

 

субстанции

 (

растительное

 

сырье

следует

 

хранить

 

в

 

от

-

дельных

 

зонах

Эти

 

зоны

 

должны

 

быть

 

защищены

 

от

 

проникновения

 

в

 

них

 

насекомых

 

и

 

живот

-

ных

особенно

 

грызунов

Должны

 

быть

 

приняты

 

эффективные

 

меры

 

по

 

предотвращению

 

распро

-

странения

 

любых

 

таких

 

животных

 

и

 

микроорганизмов

привносимых

 

с

 

растительным

 

сырьем

для

 

предотвращения

 

ферментации

 

или

 

роста

 

плесени

а

 

также

 

перекрестной

 

контаминации

Сле

-

дует

 

использовать

 

отдельные

 

закрытые

 

зоны

 

для

 

карантина

 

поступающего

 

растительного

 

сырья

 

и

 

растительного

 

сырья

разрешенного

 

для

 

использования

.

2. 

Зона

 

хранения

 

должна

 

хорошо

 

вентилироваться

контейнеры

 

следует

 

располагать

 

таким

 

образом

чтобы

 

обеспечить

 

свободную

 

циркуляцию

 

воздуха

.

3. 

Особое

 

внимание

 

следует

 

уделять

 

чистоте

 

и

 

надлежащему

 

обслуживанию

 

зон

 

хранения

особенно

 

там

где

 

образуется

 

пыль

.

4. 

Для

 

хранения

 

растительных

 

фармацевтических

 

субстанций

 (

растительного

 

сырья

и

 

рас

-

тительных

 

препаратов

 

могут

 

требоваться

 

особые

 

условия

 

в

 

отношении

 

влажности

температуры

 

и

 

защиты

 

от

 

света

такие

 

условия

 

следует

 

обеспечивать

 

и

 

контролировать

.

Производственная

 

зона

5. 

Для

 

облегчения

 

очистки

 

и

 

предупреждения

 

перекрестной

 

контаминации

 

во

 

время

 

отбора

 

проб

взвешивания

смешивания

 

и

 

технологических

 

операций

 

с

 

растительным

 

сырьем

 

и

 

расти

-

199

тельными

 

препаратами

когда

 

может

 

образовываться

 

пыль

должны

 

быть

 

приняты

 

особые

 

меры

 

предосторожности

например

удаление

 

пыли

использование

 

специально

 

предназначенных

 

по

-

мещений

 

и

 

т

п

.

Оборудование

6. 

Оборудование

фильтрующие

 

материалы

 

и

 

т

д

., 

используемые

 

в

 

производственном

 

процес

-

се

должны

 

быть

 

совместимы

 

с

 

растворителем

используемым

 

для

 

экстракции

для

 

предотвра

-

щения

 

какого

-

либо

 

выделения

 

или

 

нежелательной

 

абсорбции

 

фармацевтической

 

субстанции

которые

 

могут

 

повлиять

 

на

 

продукцию

.

ДОКУМЕНТАЦИЯ

Спецификации

 

на

 

исходное

 

сырье

7. 

Производители

 

лекарственных

 

растительных

 

препаратов

 

должны

 

гарантировать

что

 

они

 

используют

 

только

 

то

 

исходное

 

сырье

 

растительного

 

происхождения

которое

 

произведено

 

в

 

со

-

ответствии

 

с

 GMP 

и

 

регистрационным

 

досье

Следует

 

иметь

 

в

 

наличии

 

исчерпывающую

 

до

-

кументацию

 

касательно

 

аудитов

 

поставщиков

 

исходного

 

сырья

 

растительного

 

происхождения

проведенных

 

либо

 

самим

 

производителем

 

лекарственного

 

растительного

 

препарата

либо

 

по

 

его

 

поручению

Результаты

 

аудитов

 

в

 

отношении

 

растительных

 

фармацевтических

 

субстанций

 

яв

-

ляются

 

основополагающими

 

для

 

качества

 

исходного

 

сырья

Производитель

 

должен

 

гарантиро

-

вать

что

 

поставщики

 

растительного

 

сырья

/

препарата

 

работают

 

в

 

соответствии

 

с

 

Правилами

 

надлежащего

 

выращивания

 

и

 

сбора

 

растений

 (GACP).

8. 

Чтобы

 

соответствовать

 

требованиям

установленным

 

в

 

части

 I (

раздел

 4) 

настоящего

 

Ру

-

ководства

в

 

спецификации

 

на

 

растительное

 

сырье

/

препараты

следует

 

включать

:

   

научное

 

название

 

растения

 

в

 

соответствии

 

с

 

бинарной

 

системой

 (

род

виды

подвиды

/

разновидности

а

 

также

 

автора

 (

например

Линней

); 

при

 

необходимости

 

также

 

следует

 

представить

 

другую

 

соответствующую

 

информацию

такую

 

как

 

название

 

сорта

 

и

 

хемо

-

типическую

 

разновидность

;

   

подробные

 

данные

 

о

 

происхождении

 

растения

 (

страна

 

или

 

регион

 

произрастания

 

либо

 

культивирования

время

 

и

 

способ

 

заготовки

вероятно

 

использованные

 

пестициды

воз

-

можное

 

радиоактивное

 

загрязнение

 

и

 

т

д

.);

   

сведения

 

о

 

том

какая

(

ие

часть

(

и

растения

 

используется

(

ются

);

   

информацию

 

о

 

способе

 

сушки

если

 

используют

 

высушенные

 

растения

;

   

описание

 

растительного

 

сырья

а

 

также

 

данные

 

его

 

макро

и

 

микроскопического

 

исследований

;

   

сведения

 

о

 

необходимых

 

испытаниях

 

на

 

подлинность

включая

 

при

 

необходимости

 

ис

-

пытания

 

на

 

подлинность

 

для

 

ингредиентов

 

с

 

известной

 

терапевтической

 

активностью

 

или

 

маркеров

Если

 

растительное

 

сырье

 

можно

 

фальсифицировать

/

подменить

то

 

необ

-

ходимы

 

специфичные

 

дифференцирующие

 

испытания

Для

 

определения

 

подлинности

 

в

 

распоряжении

 

должен

 

быть

 

аутентичный

 

образец

 

для

 

сравнения

;

   

содержание

 

влаги

 

в

 

растительном

 

сырье

определяемое

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

;

   

методики

 

количественного

 

определения

 

компонентов

 

с

 

известной

 

терапевтической

 

актив

-

ностью

 

или

если

 

необходимо

маркеров

методы

пригодные

 

для

 

определения

 

возможной

 

контаминации

 

пестицидами

 

и

 

пределы

 

приемлемости

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

или

при

 

отсутствии

 

фармакопей

-

ных

 

требований

соответствующий

 

валидированный

 

метод

если

 

не

 

обосновано

 

иное

;

   

методики

 

испытаний

 

по

 

определению

 

грибковой

 

и

/

или

 

микробной

 

контаминации

200

включая

 

афлатоксины

другие

 

микотоксины

 

и

 

инвазию

 

паразитами

а

 

также

 

допустимые

 

пределы

если

 

необходимо

;

   

методики

 

испытаний

 

на

 

наличие

 

токсичных

 

металлов

а

 

также

 

на

 

возможные

 

контами

-

нанты

 

и

 

примеси

если

 

необходимо

;

   

испытания

 

на

 

наличие

 

инородных

 

материалов

если

 

необходимо

;

   

другие

 

виды

 

контроля

 

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

Любую

 

проведенную

 

обработку

 

для

 

снижения

 

грибковой

/

микробной

 

контаминации

 

или

 

дру

-

гой

 

инвазии

 

следует

 

оформлять

 

документально

Необходимо

 

иметь

 

в

 

распоряжении

 

специфика

-

ции

 

и

 

методики

которые

 

должны

 

включать

 

подробные

 

сведения

 

о

 

процессе

 

обработки

 

и

 

испы

-

таниях

а

 

также

 

предельные

 

значения

 

остаточной

 

контаминации

.

Технологические

 

инструкции

9. 

В

 

технологических

 

инструкциях

 

должны

 

быть

 

описаны

 

различные

 

операции

осущест

-

вляемые

 

с

 

растительным

 

сырьем

такие

 

как

 

очистка

сушка

измельчение

 

и

 

просеивание

а

 

также

 

данные

 

о

 

продолжительности

 

и

 

температуре

 

сушки

 

и

 

методах

используемых

 

для

 

контроля

 

раз

-

меров

 

кусочков

 

или

 

частиц

.

10. 

Должны

 

быть

 

письменные

 

инструкции

 

и

 

протоколы

которые

 

гарантируют

что

 

каждый

 

контейнер

 

с

 

растительным

 

сырьем

 

проверен

 

с

 

целью

 

обнаружения

 

какой

-

либо

 

фальсификации

/

подмены

 

или

 

наличия

 

посторонних

 

материалов

таких

 

как

 

кусочки

 

металла

 

или

 

стекла

остатки

 

животных

 

или

 

их

 

экскременты

камни

песок

 

и

 

т

д

., 

либо

 

признаков

 

гниения

.

11. 

В

 

технологических

 

инструкциях

 

также

 

должно

 

быть

 

описано

 

надежное

 

просеивание

 

или

 

другие

 

методы

 

удаления

 

посторонних

 

материалов

 

и

 

соответствующие

 

методики

 

очистки

/

отбора

 

материала

 

растительного

 

происхождения

 

перед

 

его

 

хранением

 

в

 

качестве

 

разрешенного

 

расти

-

тельного

 

сырья

 

или

 

перед

 

началом

 

производства

.

12. 

Инструкции

 

по

 

производству

 

растительных

 

препаратов

 

должны

 

включать

 

подробные

 

све

-

дения

 

о

 

растворителе

продолжительности

 

и

 

температуре

 

экстрагирования

информацию

 

о

 

лю

-

бых

 

стадиях

 

концентрирования

 

и

 

используемых

 

способах

.

КОНТРОЛЬ

 

КАЧЕСТВА

Отбор

 

проб

13. 

Поскольку

 

лекарственные

 

растения

/

растительное

 

сырье

 

по

 

своей

 

природе

 

неоднородны

отбор

 

проб

 

из

 

них

 

должен

 

осуществлять

 

с

 

особой

 

тщательностью

 

персонал

обладающий

 

осо

-

быми

 

навыками

Подлинность

 

каждой

 

серии

 

продукции

 

должна

 

быть

 

подтверждена

 

отдельным

 

документом

.

14. 

Необходимо

 

иметь

 

образец

 

сравнения

 

растительного

 

материала

особенно

 

в

 

тех

 

случаях

когда

 

растительное

 

сырье

 

не

 

описано

 

в

 

фармакопеях

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

 

Если

 

используют

 

порошок

то

 

требуются

 

образцы

 

неизмельченного

 

растительного

 

сырья

.

15. 

Персонал

проводящий

 

контроль

 

качества

должен

 

иметь

 

специальную

 

подготовку

 

и

 

опыт

 

работы

 

с

 

растительным

 

сырьем

растительными

 

препаратами

 

или

 

лекарственными

 

растительны

-

ми

 

препаратами

 

для

 

проведения

 

испытаний

 

на

 

подлинность

 

и

 

наличие

 

примесей

выявления

 

в

 

по

-

лученном

 

сырье

 

роста

 

грибов

заражения

 

паразитами

выявления

 

неоднородности

 

сырья

 

и

 

т

п

.

16. 

Подлинность

 

и

 

качество

 

растительного

 

сырья

растительных

 

препаратов

 

и

 

лекарствен

-

ных

 

растительных

 

препаратов

 

следует

 

определять

 

в

 

соответствии

 

с

 

руководствами

 

по

 

качеству

 

и

 

по

 

спецификациям

 

на

 

растительные

 

лекарственные

 

препараты

 

и

 

традиционные

 

лекарственные

 

растительные

 

препараты

а

 

также

если

 

необходимо

в

 

соответствии

 

с

 

требованиями

 

фармакопей

 

государств

-

членов

 

Таможенного

 

союза

.

201

Приложение

 8

ОТБОР

 

ПРОБ

 

ИСХОДНОГО

 

СЫРЬЯ

 

И

 

УПАКОВОЧНЫХ

 

МАТЕРИАЛОВ

Принцип

Отбор

 

проб

 

является

 

важной

 

операцией

при

 

которой

 

отбирается

 

только

 

небольшая

 

часть

 

серии

Достоверные

 

заключения

 

по

 

отношению

 

ко

 

всей

 

серии

 

не

 

могут

 

основываться

 

на

 

испы

-

таниях

проведенных

 

на

 

непредставительных

 

пробах

Таким

 

образом

правильный

 

отбор

 

проб

 

является

 

неотъемлемой

 

частью

 

системы

 

обеспечения

 

качества

.

Примечание

.

 

Отбор

 

проб

 

рассматривается

 

в

 

разделе

 6 

части

 I 

настоящего

 

Руководства

 

(

см

пункты

 6.11–6.14). 

Данное

 

Приложение

 

содержит

 

дополнительные

 

указания

 

по

 

отбору

 

проб

 

исходного

 

сырья

 

и

 

упаковочных

 

материалов

.

Персонал

1. 

Персонал

проводящий

 

отбор

 

проб

должен

 

пройти

 

начальное

 

обучение

 

и

 

в

 

последующем

 

регулярно

 

обучаться

 

дисциплинам

имеющим

 

отношение

 

к

 

правильному

 

отбору

 

проб

Такое

 

обу

-

чение

 

должно

 

включать

 

рассмотрение

 

следующих

 

вопросов

:

   

порядок

 

отбора

 

проб

;

   

письменные

 

инструкции

 

по

 

отбору

 

проб

;

   

методы

 

и

 

оборудование

используемые

 

при

 

отборе

 

проб

;

   

риск

 

перекрестной

 

контаминации

;

   

меры

 

предосторожности

которые

 

необходимо

 

принимать

 

в

 

отношении

 

нестабильных

 

и

/

или

 

стерильных

 

веществ

;

   

важность

 

принятия

 

во

 

внимание

 

результатов

 

визуальной

 

оценки

 

внешнего

 

вида

 

мате

-

риалов

упаковок

 

и

 

этикеток

;

   

важность

 

документального

 

оформления

 

любых

 

непредвиденных

 

или

 

необычных

 

обстоятельств

.

Исходное

 

сырье

2. 

Подлинность

 

всей

 

серии

 

исходного

 

сырья

как

 

правило

может

 

быть

 

гарантирована

 

только

 

тогда

когда

 

отдельные

 

пробы

 

были

 

отобраны

 

из

 

всех

 

емкостей

 

и

 

испытание

 

на

 

идентичность

 

было

 

проведено

 

для

 

каждой

 

пробы

Допускается

 

отбирать

 

пробы

 

только

 

из

 

части

 

емкостей

если

 

разработана

 

прошедшая

 

валидацию

 

процедура

гарантирующая

что

 

ни

 

одна

 

емкость

 

с

 

исходным

 

сырьем

 

не

 

была

 

неправильно

 

маркирована

.

3. 

При

 

такой

 

валидации

 

следует

 

учитывать

по

 

крайней

 

мере

следующие

 

аспекты

:

   

данные

 

о

 

производителе

 

и

 

поставщике

 (

их

 

тип

 

и

 

текущее

 

состояние

), 

а

 

также

 

их

 

пони

-

мание

 

требований

 GMP 

в

 

фармацевтической

 

промышленности

;

   

систему

 

обеспечения

 

качества

 

производителя

 

исходного

 

сырья

;

   

условия

 

производства

при

 

которых

 

исходное

 

сырье

 

производят

 

и

 

контролируют

;

   

природу

 

и

 

свойства

 

исходного

 

сырья

 

и

 

лекарственных

 

препаратов

для

 

производства

 

ко

-

торых

 

оно

 

будет

 

использоваться

.

При

 

такой

 

системе

 

процедура

прошедшая

 

валидацию

 

и

 

освобождающая

 

от

 

проведения

 

ис

-

пытаний

 

подлинности

 

исходного

 

сырья

 

в

 

каждой

 

поступающей

 

емкости

может

 

быть

 

приемлема

 

для

:

   

исходного

 

сырья

поступающего

 

от

 

одного

 

производителя

 

или

 

с

 

одного

 

предприятия

;

   

исходного

 

сырья

поступающего

 

непосредственно

 

от

 

производителя

 

или

 

в

 

емкости

опечатанной

 

производителем

причем

 

этот

 

поставщик

 

имеет

 

безупречную

 

репутацию

и

 

если

 

проводятся

 

регулярные

 

аудиты

 

системы

 

обеспечения

 

качества

 

производителя

 

по

-

202

купателем

 (

производителем

 

лекарственного

 

препарата

или

 

официально

 

аккредитован

-

ным

 

органом

.

Такая

 

процедура

 

не

 

может

 

удовлетворительно

 

пройти

 

валидацию

 

и

 

использоваться

 

для

:

   

исходного

 

сырья

поставляемого

 

посредниками

такими

 

как

 

брокеры

когда

 

производи

-

тель

 

неизвестен

 

или

 

не

 

подвергается

 

аудиту

;

   

исходного

 

сырья

используемого

 

для

 

изготовления

 

парентеральных

 

лекарственных

 

препаратов

.

4. 

Качество

 

серии

 

исходного

 

сырья

 

может

 

быть

 

оценено

 

при

 

отборе

 

и

 

проведении

 

испытания

 

представительной

 

пробы

Для

 

этой

 

цели

 

могут

 

быть

 

использованы

 

пробы

отобранные

 

для

 

ис

-

пытаний

 

подлинности

Количество

 

проб

отобранных

 

для

 

получения

 

представительной

 

пробы

должно

 

быть

 

определено

 

статистически

 

и

 

указано

 

в

 

плане

 

отбора

 

проб

Количество

 

отдельных

 

проб

которые

 

могут

 

быть

 

смешаны

 

для

 

формирования

 

средней

 

пробы

также

 

должно

 

быть

 

опре

-

делено

 

с

 

учетом

 

вида

 

сырья

сведений

 

о

 

поставщике

 

и

 

однородности

 

средней

 

пробы

.

Упаковочные

 

материалы

5. 

В

 

плане

 

по

 

отбору

 

проб

 

упаковочных

 

материалов

 

должно

 

быть

 

учтено

по

 

крайней

 

мере

следующее

полученное

 

количество

требуемое

 

качество

характер

 

материала

  (

например

пер

-

вичные

 

упаковочные

 

материалы

 

и

/

или

 

печатные

 

упаковочные

 

материалы

), 

методы

 

производства

а

 

также

 

сведения

 

о

 

системе

 

обеспечения

 

качества

 

производителя

 

упаковочных

 

материалов

осно

-

ванные

 

на

 

результатах

 

проведения

 

аудитов

Количество

 

отбираемых

 

проб

 

должно

 

быть

 

опреде

-

лено

 

статистически

 

и

 

указано

 

в

 

плане

 

по

 

отбору

 

проб

.

 

 

 

 

 

 

 

содержание      ..     23      24      25      26     ..

 

 

 

 

источники информации - http://16.rospotrebnadzor.ru/, https://www.gks.ru/, https://rosreestr.ru/