содержание .. 4 5 6 7 ..
Лекции по фармацевтической химии - часть 6
Цефалоспорины
41
O
N
S
N
H
2
N
N
O
N
S
N
H
2
N
N
H
3
CO
OCH
3
R
R
H
H
Z-изомер
(старшие заместители расположены
по одну сторону относительно
плоскости связи)
E-изомер
(старшие заместители расположены
по разные стороны относительно
плоскости связи)
3. Способы получения
Цефалоспорины являются полусинтетическими антибиотиками.
Исходным веществом для их синтеза является 7-АЦК, которую в свою
очередь, получают из цефалоспорина С, синтезируемого биотехнологи-
ческим способом. В отличие от 6-АПК 7-АЦК сложно получить фер-
ментативным гидролизом природного антибиотика, поэтому основным
методом получения 7-АЦК является химическое дезацилирование це-
фалоспорина С. Вначале цефалоспорин С окисляют до иминолактона,
который затем гидролизуют до 7-АЦК.
N
S
O
COOH
N
H
O
O
CH
3
O
NH
2
HO
O
цефалоспорин С
NaClO/HCOOH
N
S
O
COOH
H
2
N
O
CH
3
O
N
S
O
COOH
N
O
CH
3
O
иминолактон
H
2
O
O
HOOC
O
-
7-АЦК
O
COOH
В некоторых странах используется ферментативная биокаталити-
ческая технология получения 7-АЦК, состоящая из двух стадий. На
первой стадии под действием оксидазы D-аминокислот микроорганизма
Trigonopsis variabilis цефалоспорин С превращается в глутарил-7-АЦК,