Изучение противогипоксической активности исследуемых соединений и их эффективности в условиях экспериментальных цереброваскулярных расстройств
| Исследуемые вещества |
Дозы,
|
Кол-во
|
Среднее время жизни |
| минуты |
D% от контроля |
| Физ. раствор |
10 |
57,0±9,0 |
--- |
| Селенит натрия |
30 |
10 |
69,5±22,3* |
+21,9%* |
| 50 |
10 |
64,5±8,5** |
+13,2%** |
| 100 |
10 |
58,5±7,5 |
+2,6% |
| Селенит цинка |
30 |
10 |
81,5±24,8* |
+43,0%** |
| 50 |
10 |
67,5±17,0* |
+18,4%* |
| 100 |
10 |
59,0±8,8 |
+3,5% |
| Исследуемые вещества |
Дозы,
|
Кол-во
|
Кол-во выживших животных |
Через
|
Через
|
Через
|
| Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
| Физ. раствор |
8 |
5 |
62,5 |
3 |
37,5 |
2 |
25 |
| Селенит натрия |
30 |
8 |
5 |
62,5 |
4 |
50 |
4 |
50 |
| 50 |
8 |
6 |
75 |
5 |
62,5* |
5 |
62,5* |
| 100 |
8 |
5 |
62,5 |
4 |
50 |
4 |
50 |
| Селенит цинка |
30 |
8 |
5 |
62,5 |
5 |
62,5 |
4 |
50 |
| 50 |
8 |
6 |
75 |
6 |
75 |
5 |
62,5* |
| 100 |
8 |
6 |
75 |
5 |
62,5* |
5 |
62,5* |
| Вещество |
1 стадия |
2 стадия |
Количество выживших
|
% выживших
|
Количество выживших
|
% выживших
|
| Контроль |
10 |
83,3% |
7 |
58,3% |
| Селенит натрия |
11 |
91,7% |
9 |
75,0% |
| Селенит цинка |
12 |
100,0% |
11* |
91,7% |
| Исходные данные |
МК
|
| Время после введения физиологического раствора |
% от исходных данных |
| Через 5 мин |
+27,8 ± 5,1* |
| 15 мин |
+3,2 ± 4,6 |
| 30 мин |
-12,7 ± 2,1* |
| 45 мин |
-20,0 ± 2,5 |
| 60 мин |
-37,0 ± 1,9* |
| Исходные данные |
МК
|
| Время после введения селенита натрия |
% от исходных данных |
| Через 5 мин |
+8,8±29,8* |
| 15 мин |
-20,7±30,4* |
| 30 мин |
-26,9±41,3* |
| 45 мин |
-23,1±30,3* |
| 60 мин |
-28,3±41,3* |
| Исходные данные |
МК
мл/100г/мин
61,6±19,2
|
| Время после введения селенита цинка |
% от исходных данных |
| Через 5 мин |
+2,4±57,1* |
| 15 мин |
+7,2±54,8* |
| 30 мин |
-31,8±32,6* |
| 45 мин |
-22,6±26,4* |
| 60 мин |
-19,1±24,9* |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня
Рисунок 7 – Влияние селенита натрия и селенита цинка на динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов
5. Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и сопротивление мозговых сосудов в условиях экспериментальной патологии
Измерение артериального давления у животных проводили с помощью ртутного манометра, соединенного с катетером, предварительно имплантированным в сонную артерию. Для предотвращения свёртывания крови катетер заполняли раствором гепарина. Сопротивление сосудов мозга рассчитывали исходя из данных АД и МК у ишемизированных животных.
Артериальное давление как в контрольной серии экспериментов, так и в группе опытов с предварительным введением исследуемых соединений снижалось с первых минут наблюдения. В контрольной серии снижение АД было значительно меньше и к концу наблюдения составило 5,2%. В группе с предварительным введением селенита натрия (до ишемии мозга) к 60 минуте наблюдения АД снизилось на 19,6%. В опытах с предварительным введением селенита цинка снижение АД было менее выраженным и составило 14,8% к концу наблюдения.
При расчёте ССМ было отмечено, что внутрибрюшинное введение исследуемых соединений оказывало достоверное влияние на сопротивление мозговых сосудов в постишемическом периоде. На протяжении первых 10-15 минут после ишемии отмечалось достоверное снижение сопротивления мозговых сосудов с наиболее выраженным эффектом на 5 минуте на фоне селенита натрия и на 15 минуте - на фоне селенита цинка. К 30 минуте эксперимента ССМ начинало возрастать и на 60 минуте наблюдения было на 12,2% выше исходного уровня при предварительном введении селенита натрия. В меньшей степени к концу наблюдения увеличивалось ССМ. В опытах с предварительным введением селенита цинка степень увеличения ССМ была значительно ниже, чем в контроле (+5,6% и +41,1%, соответственно). Результаты проведённых исследований статистически обработаны и приведены в таблицах 25 - 27 и на рисунке 8.
Таблица 25 – Динамика изменения АД и ССМ у белых крыс в контрольной серии опытов в постишемическом периоде
| Исходные данные |
АД
мм рт. ст.
|
ССМ
мм рт. ст./мл/100г/мин
|
| 122,6 ± 3,9 |
1,24 ± 4,0 |
| Время после введения физиологического раствора |
% от исходных данных |
| Через 5 мин |
-1,1±1,0 |
-23,2 ± 4,0* |
| 15 мин |
-2,9±1,1* |
-3,7 ± 6,0 |
| 30 мин |
-7,2 ±2,2* |
+5,6 ± 4,6 |
| 45 мин |
-6,1±2,4 |
+23 ± 5,7 |
| 60 мин |
-5,2 ±2,2* |
+41,1 ± 9,9* |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Таблица 26 - Динамика изменения АД и ССМ у белых крыс в постишемическом периоде получавших селенит натрия в дозе 100 мкг/кг перед ишемией мозга (M±m, n=7, D%)
| Исходные данные |
АД
75,3±8,3
|
| Время после введения селенита натрия |
% от исходных данных |
| АД |
ССМ |
| Через 5 мин |
-3,8±10,3 |
-5,7*±31,9 |
| 15 мин |
-9,8*±13,5 |
-15,5*±15,8 |
| 30 мин |
-9,8*±12,6 |
+32,7*±24,5 |
| 45 мин |
-17,3*±18,4 |
+7,2*±24,3 |
| 60 мин |
-14,8*±14,2 |
+5,6*±23,3 |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Таблица 27 - Динамика изменения АД и ССМ в постишемическом периоде у белых крыс, получавших селенит цинка в дозе 100 мкг/кг перед ишемией мозга (M±m, n=7, D%)
| Исходные данные (мл/100г/мин) |
АД
76,0±10,0
|
| Время после введения селенита цинка |
% от исходных данных |
| АД |
ССМ |
| Через 5 мин |
-8,4*±9,5 |
-15,8*±43,1 |
| 15 мин |
-7,8*±10,8 |
+16,4*±39,8 |
| 30 мин |
-12,0*±13,3 |
+20,5*±31,2 |
| 45 мин |
-16,9*±11,5 |
+8,2*±41,8 |
| 60 мин |
-19,6*±9,1 |
+12,2*±33,8 |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение ССМ в процентах от исходного уровня
Рисунок 8 - Динамика изменения ССМ в постишемическом периоде у белых крыс получавших селенит натрия и селенит цинка перед ишемией мозга
Выводы
1. Селенит натрия и селенит цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг достоверно увеличивают продолжительность жизни животных в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией.
2. Селенит натрия и селенит цинка увеличивали выживаемость животных в условиях циркуляторной гипоксии мозга в сравнении с контролем.
3. Селенит натрия и селенит цинка в дозе 100 мкг/кг значительно увеличивают устойчивость животных к тотальной ишемии мозга, вызванной критическими гравитационными перегрузками в кранио-каудальном направлении.
4. В условиях экспериментальной ишемии мозга исследуемые соединения при их профилактическом введении существенно изменяют динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов, уменьшают степень проявления реактивной гиперемии и тормозят развитие фазы невосстановления мозгового кровотока.
5. Общая гипотензия, характерная для постишемического периода несколько усиливалась при предварительном введении селенита натрия и селенита цинка. Расчёт ССМ показал, что при введении селенита натрия к 60 минуте наблюдения оно было примерно в 2 раза ниже, чем в контрольной серии опытов, а при введении селенита цинка к концу эксперимента ССМ было близко к исходному.
Содержание
1. Скворцова, В.И. Лечение и профилактика ишемического инсульта / Скорцова В.И., Стаховская Л.В. // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней: лекции для практикующих врачей, 10 Рос. нац. конгр. – М., 2004. - С. 142-160.
2. Кузнецов, Г.П. Клиническое значение селенодефецита у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями самарского региона и его коррекции препаратом «Cелена» / Г.П. Кузнецов, П.Л. Лебедев // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2005. - Т.58, №5. – С. 26-28.
3. Демченко, И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга / И.Т. Демченко. – Л.: Наука, 2007. – 174 с.
4. Физиология ЦНС: Учеб. пособие. – Ростов н/Д: Феникс, 2007. - 450 с.
5. Балуева, Т.В. К вопросу о центральной норадренергической регуляции мозгового кровообращения / Т.В. Балуева // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. – 2006. - №7. - С. 913-917.
6. Анатомия человека: В 2 т. / Под ред. М.Р. Сапина. - М.: Медицина, 2007. - Т.2. - 479 с.
содержание ..
417
418
419 ..
|
|
|