Главная      Учебники - Медицина     Лекции по медицине - часть 16

 

поиск по сайту           правообладателям

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  59  60  61   ..

 

 

Нарушение экспрессии D-глюкуронил С5-эпимеразы как возможная причина изменения структуры протеогликанов в опухоли молочной железы человека

Нарушение экспрессии D-глюкуронил С5-эпимеразы как возможная причина изменения структуры протеогликанов в опухоли молочной железы человека

Новосибирский Государственный Университет

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Протеогликаны

1.2 Отличие протеогликанов от гликопротеинов

1.3 Классификация протеогликанов

1.4 Строение и классификация гликозаминогликанов

1.5 Присоединение цепей ГАГ к коровому белку

1.6 Гиалуроновая кислота

1.7 Хондроитинсульфат протеогликаны

Класс ГАГ

Мол. Вес, кДа

Повторяющаяся дисахаридная единица

Сульфогруппа (O-, N-связанная)

Количество сульфо-групп на 1 дисахарид

Другие сахара, встречаю-щиеся в связующем участке
Гиалуроновая кислота, ГК 1-8000

D-GlcUA,

- - -

Хондроитин-

10-50

D-GlcUA,

O- 0,1-1,3 D-Gal, D-Xyl
Дерматан-сульфат, ДС 10-40

D-GlcUA/

O- 1-2,5 D-Gal, D-Xyl
Гепаран-сульфат, ГС 10-40 D-GlcUA/L-IdоUA, D-GlcN O-, N- 0,4-2,0 D-Gal, D-Xyl
Гепарин, Ге 5-25 D-GlcUA/L-IdоUA, D-GlcN O-, N- 1,5-3,0 D-Gal, D-Xyl
Кератан - сульфат I, KCI 5-25 D-Gal, D-GlcN O-

0,9-1,8

D-Man, L-Fuc, SA
Кератан - сульфат II, KCII 5-15 D-Gal, D-GlcN N- 0,9-1,8 D-GalN, SA

1.8 Дерматансульфат протеогликаны

Протеогликан Коровый белок, кДа Количество цепей Ткань
Аггрекан 208-220 ~100 cекретируемый, хрящ
Версикан 265 12-15 cекретируемый, фибробласты
Нейрокан 145 1-2 cекретируемый, мозг
Бревикан 96 0-4 cекретируемый, мозг
Декорин 36 1 cекретируемый, клетки соединительной ткани
Бигликан 38 1-2 cекретируемый, клетки соединительной ткани
Бамакан 138 1-3 базальные мембраны
α2 (IX) коллаген 68 1 хрящ, стекловидное тело
Тромбомодулин 58 1 эндотелиальная мембрана
CD44 37 1-4 лимфоциты, мембранный
NG2 251 2-3 нейральные клетки, мембранный
Инвариантная цепь 31 1 антиген-презентирующие клетки
Серглицин 10-19 10-15 миелоидные клетки, гранулы

1.9 Гепарансульфат протеогликаны и гепарин

Белок ГАГ Последовательность для связывания Физиологический эффект
Кофактор гепарина II ДС, Ге IdoUA (2-OSO3 ) гексосахарид Ферментативная инактивация тромбина
Тромбин ДС, Ге - Предовращение свертывания крови
Активированный C-белок ДС, Ге - Предовращение свертывания крови
Ингибитор С-белка ДС, ГС, Ге - Стимуляция активности серпина
Тромбоцитарный фактор 4 ДС, Ге - -
Коллаген ДС Связывается коровый белок Стимуляция активности серпина
Фибронектин ДС, ГС Связывается коровый белок Стабилизация внеклеточного матрикса
Tенаскин-X ДС, ГС Связывается ГАГ-цепь Стабилизация коллагенового матрикса
Адгезины Borrelia burgdorferi ДС - Увеличение инфекционности
-дефензин ДС - Увеличение инфекционности
Интерферон- Ге, ГС, ДС - Рецептор для INF-
Трансформирующий фактор роста-b ДС Связывается коровый белок Регуляция роста
Факторы роста фибробластов 1 и 2 Ге, ГС, ДС - Клеточная пролифереция через активацию тирозинкиназы
Фактор роста гепатоцитов ДС, ГС IdoUA-GalNAc (4-OSO3 ) октосахарид для ДС Клеточная пролиферация, органогенез, опухолевый рост

Липопротеин низкой плотности

ДС - Стабилизация атеросклеротической бляшки
Характеристика Гепарансульфат Гепарин
Растворимость в 2 М ацетате калия (pH5.7, 4°C) да нет
Размер 10-70 кДа 10-12 кДа
сульфат/гексозамин 0.8-1.8 1.8-2.4
GlcN N-сульфаты 40-60% ≥85%
Содержание IdoUA 30-50% ≥70%
Связывание с антитромбином 0-0.3% ~30%
Место синтеза практически все клетки тучные клетки

1.10 Кератансульфат протеогликаны

Протеогликан Коровый белок, кДа Количество цепей Ткань
Перлекан 400 1-3 ГС базальные мембраны
Агрин 212 2-3 ГС базальные мембраны
Синдеканы1-4 31-45 1-3 ХС, 1-2 ГС эпителиальные клетки и фибробласты
Бетагликан 110 1 ГС, 1 ХС фибробласты
Глипиканы1-5 ~60 1-3 ГС эпителиальные клетки и фибробласты
Серглицин 10-19 10-15 гепарин/ХС тучные клетки
Протеогликан Тип Масса корового белка, кДа Распространение
Люмикан KS I 37 широкое
Кератокан KS I 37 широкое, но сульфатирован только в роговице
Фибромодулин KS I 59 широкое
Мимекан KS I 25 широкое, но сульфатирован только в роговице
SV2 KS I 80 синаптические пузырьки
Клаустрин KS II 105 ЦНС, мембранный ПГ
Аггрекан KS II 200 хрящ

1.11 Биосинтез протеогликанов

Фермент Специфичность
Эндо-β-галактозидаза (Flavobacterium ) Gal-GlcNAc, не работает на сульфатированных остатках
Кератаназа I (Pseudomonas species) (эндо β-галактозидаза) Gal-GlcNAc6S
Кератаназа II (Грам-отрицательные бактерии) (эндо - β-глюкозаминидаза) GlcNAc-Gal6 ± S
Фермент Субстрат
Ксилозилтрансфераза XylT . D/E. SG. D/E
Галактозилтрансфераза-I GalT-I Xyl-Ser
Галактозилтрансфераза-II GalT-II Gal-Xyl-Ser
Глюкуронилтрансфераза-I GlcAT-I Gal-Gal-Xyl-Ser

1.12 Обмен протеогликанов

1.13 Локализация и функции протеогликанов

Фермент Субстрат
β - галактозилтрансфераза-I βGalNAcT-I GlcA-Gal-Gal-Xyl-Ser
β - глюкуронозилтрансфераза-II βGlcAT-II GalNAcβ1-4GlcA-.
β - галактозилтрансфераза-II βGalNAcT-II GlcAβ1-3GalNAc-.
D-глюкуронил С5-эпимераза С5-EPI -3GalNAcβ1-GlcA b1-
Хондроитинсульфат-4-сульфотрансфераза CS4-ST -3GalNAc β1-GlcAb1-
Хондроитинсульфат-6-сульфотрансфераза CS6-ST -3GalNAc β1-GlcAb1-
Дераматансульфат - 6 - сульфотрансфераза DS6-ST -3GalNAc β1-IdoAa1-
Дерматансульфат - 2 - сульфотрансферза DS2-ST -3GalNAcβ1-IdoA a1-

1.14 Состав протеогликанов в трансформированных клетках

1.14.1 Декорин

1.14.2

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Материалы

2.1.1 Операционный материал

2.1.2 Антитела

2.2 Методы

2.2.1 Выделение протеогликанов

2.2.2 Очистка препаратов протеогликанов от примесей нуклеиновых кислот

2.2.3 Идентификация протеогликанов

2.2.4 Аналитические методы

2.2.5 Вестерн-блот

2.2.6 Электрофорез

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1 Выделение протеогликанов

3.2 Отработка условий проведения электрофореза протеогликанов в агарозном геле

3.3 Очистка препаратов протеогликанов от примесей нуклеиновых кислот

3.3.1 Обработка препаратов протеогликанов щелочью

3.3.2 Обработка препаратов протеогликанов нуклеазами

3.4 Сравнение состава протеогликанов в контрольной и опухолевой ткани молочной железы человека

3.5 Количественная оценка протеогликанов

Взаимодействия клетки с матриксом Коагуляция/Фибринолиз Липолиз Воспаление/Рост
Ламинин антитромбин III липопротеин - липаза FGF
Фибронектин кофактор гепарина II печеночная липаза рецепторы
Тромбоспондин тромбин апоE HGF
Коллаген Iтипа ингибитор С-белка LDL VEGF
Коллаген III типа tPA и PAI-1 IL-8/MIP-1β
Коллаген V типа TGF-β
Витронектин L - и P-селектины
Тенаскин супероксиддисмутаза
Пациент Суммарное количество ГАГ в ткани, мкг Масса ткани, г ГАГ, мкг/г ткани ГАГопухоль

63

контроль 1.5 0.34 4.5

2.1

опухоль 4.5 0.48 9.3

64

контроль 1.2 0.46 2.6

4.9

опухоль 3.6 0.29 12.6

70

контроль 5.6 0.46 12

6

опухоль 74 1.03 72

72

контроль 4 0.7 5.5

4.2

опухоль 34 1.47 23

96

контроль 0.5 0.34 1.6

9.3

опухоль 4.7 0.32 14.5

112

контроль 1.6 0.51 3.2

1.2

опухоль 1.4 0.4 3.6

115

контроль 1.6 0.54 2.9

5

опухоль 4.2 0.29 14.4

116

контроль 3.8 0.66 5.8

1.4

опухоль 2.3 0.3 7.8
Пациент Суммарное количество ГАГ в ткани, мкг Суммарное количество НК в ткани, мкг ГАГ/НК

ГАГопухоль

63

Контроль 1.5 151 1.01x10-2

1.7

Опухоль 4.5 257 1.74 x10-2

64

Контроль 1.2 138 8.5 x10-

0.6

Опухоль 3.6 680 5.4x10-3

96

Контроль 0.5 582 9х10-4

5.6

Опухоль 4.7 892 5х10-3

112

Контроль 1.6 337 4.7 x10-3

1.1

Опухоль 1.4 271 5.3 x10-3

115

Контроль 1.6 156 10-2

0.8

Опухоль 4.2 509 8.2 x10-3

116

Контроль 3.8 151 2.5 x10-2

2.4

Опухоль 2.3 38 6.2 x10-2

3.6 Идентификация фракций протеогликанов

3.6.1 Обработка препаратов протеогликанов специфическими ферментами

3.6.2 Обработка препаратов протеогликанов азотистой кислотой

3.7 Определение экспрессии декорина в контрольной и опухолевой ткани молочной железы человека

3.8 Определение экспрессии белковой молекулы

Заключение

Список литературы

1. Selleck S. B. Overgrowth syndromes and the regulation of signaling complexes by proteoglycans // Am. J. Hum. Genet. 1999. V 64. P.372-377.

2. Rodén L., Koerner T., Olson C. and Schwartz N. B. Mechanisms of chain initiation in the biosynthesis of connective tissue polysaccharides // Fed. Proc. 1985. V.44. P.373-380.

3. Fraser J. R. E., Laurent T. C. and Laurent U. B. G. Hyaluronan: Its nature, distribution, functions and turnover // J. Intern. Med. 1997. V.242. P.27-33.

4. Fraser J. R. and Laurent T. C. Turnover and metabolism of hyaluronan // Ciba Found. Symp. 19 89. V.143. P.41-53.

5. DeAngelis P. L. and Achyuthan A. M. Yeast-derived recombinant DG42 protein of Xenopus can synthesize hyaluronan in vitro // J. Biol. Chem. 1996. V.271. P.23657-23660.

6. DeAngelis P. L., Papaconstantinou J. and Weigel P. H. Molecular cloning, identification, and sequence of the hyaluronan synthase gene from group A Streptococcus pyrogenes // J. Biol. Chem. 1993. V.268. P. 19181-19184.

7. Kazuyuki Sugahara, Tadahisa Mikami, Toru Uyama, Souhei Mizuguchiz, Kazuya Nomura and Hiroshi Kitagawa. Recent advances in the structural biology of chondroitin sulfate and dermatan sulfate // Current Opinion in Structural Biology. 2003. V.13. P.612-620.

8. Trowbridge J. M. and Gallo R. L. Dermatan sulfate: new functions from an old glycosaminoglycan // Glycobiology. 2002. V.12. No.9. P.117R-125R.

9. Conrad H. E . Heparin-binding proteins. Academic Press, San Diego. 1998.

10. Salmivirta M., Lidholt K. and Lindahl U. Heparan sulfate: A piece of information // FASEB J. 1996. V.10. P.1270-1279.

11. Tai G. H., Huckerby T. N. and Nieduszynski I. A. Multiple non-reducing chain termini isolated from bovine corneal keratan sulfates // J. Biol. Chem. 1996. V.271. P.23535-23546.

12. Fukuta M., Inazawa J., Torii T., Tsuzuki K., Shimada E. and Habuchi O. Molecular cloning and characterization of human keratan sulfate Gal-6-sulfotransferase // J. Biol. Chem. 1997. V.272. P.32321-32328.

13. Degroote S., Lo-Guidice J. M., Strecker G., Ducourouble M. P., Roussel P. and Lamblin G. Characterization of an N- acetylglucosamine-6-O- sulfotransferase from human respiratory mucosa active on mucin carbohydrate chains // J. Biol. Chem. 19 97. V.272. P.29493-29501.

14. Brown G. M., Huckerby T. N., Morris H. G., Abram B. L. and Nieduszynski I. A. Oligosaccharides derived from bovine articular cartilage keratan sulfates after keratanase II digestion: Implications for keratan sulfate structural fingerprinting // Biochemistry 1994. V.33. P.4836-4846.

15. Wilson I. B. The never-ending story of peptide O-xylosyltransferase // Cell. Mol. Life Sci. 2004. V.61. P.794-809.

16. Prydz K., Dalen K. T. Synthesis and sorting of proteoglycans // Journal of Cell Science 2000. V.113. P. 193-205.

17. Silbert J. E., Sugumaran G. Biosynthesis of chondroitin/dermatan sulfate // IUBMB Life. Oct. 2002. V.54 (4). P.177-186.

18. Silbert J. E. and Sugumaran G. Intracellular membranes in the synthesis, transport, and metabolism of proteoglycans // Biochim. Biophys. Acta. 1995. V.1241. P.371-384.

19. Silbert J. E.org anization of glycosaminoglycan sulfation in the biosynthesis of proteochondroitin sulfate and proteodermatan sulfate // Glycoconjugate J. 1996. V.13. P.907-912.

20. Fransson L. A., Belting M., Jonsson M., et al. Biosynthesis of decorin and glypican // Matrix Biol. 2000. V. 19. P.367-376.

21. Maccarana M., Sakura Y., Tawada A., Yoshida K. and Lindahl U. Domain structure of heparan sulfates from bovine organs // J. Biol. Chem. 1996. V.271. P.17804-17810.

22. Rosenberg R. D., Shworak N. W., Liu J., Schwartz J. J. and Zhang L. J. Heparan sulfate proteoglycans of the cardiovascular system. Specific structures emerge but how is synthesis regulated // J. Clin. Invest. 1997. V.99. P. 2062-2070.

23. Yanagishita M. and Hascall V. Cell surface heparan sulfate proteoglycans // J. Biol. Chem. 1992. V.267. P.9451-9454.

24. Lyon M., Deakin J. A. and Gallagher J. T. Liver heparan sulfate structure. A novel molecular design // J. Biol. Chem. 1994. V.269. P.11208-11215.

25. Iozzo R. V. Matrix proteoglycans: from molecular design to cellular function // Annu. Rev. Biochem. 1998. V.67. P.609-52.

26. Jackson R. L., Busch S. J. and Cardin A. D. Glycosaminoglycans: Molecular properties, protein interactions, and role in physiological processes // Physiol. Rev. 1991. V.71. P.481-539.

27. Hardingham T. E., Fosang A. J. Proteoglycans: many forms and many functions // The FASEB Journal. 1992. V.6. P.861-870.

28. Tumova S., Woods A., Couchman J. R. Heparan sulfate proteoglycans on cell surface: versatile coordinators of cellular functions // Int J Biochem Cell Biol. 2000. V.32. P.269-288.

29. Selleck S. B. Proteoglycans and pattern formation // TIG. May 2000. V.16. № 5.

30. Perrimor N., Bernfield M. Specificities of heparan sulfate proteoglycans in developmental processes // Nature.13 April2000. V.404.

31. Зимина Н.П., Рыкова В.И. Протеогликаны животных тканей и их влияние на синтез ДНК // Биохимия. 1986. Т.51. Вып.9. С.1555-1561.

32. Рыкова В.И., Григорьева Э.В. Состав протеогликанов в ядрах клеток гепатомы мышей // Биохимия. 1998. Т.63. Вып.11. С.1496-1502.

33. Schamhart D. H., Kurth K. H. Role of proteoglycans in cell adhesion of prostate cancer cells: from review to experiment // Urol Res. 1997. V.25. P.89-96.

34. Schonherr E., Witsch-Prehm P., Harrach B., et al. Interaction of biglycan with type I collagen // J Biol Chem. 1995. V.270. P.2776-2783.

35. Bianco P., Fisher L. W., Young M. F., et al. Expression and localization of the two small proteoglycans biglycan and decorin in developing human skeletal and non-skeletal tissues // J Histochem Citochem. 1990. V.38. P.1549-1563.

36. Fleischmajer R., Fisher L. W., MacDonald E. D., et al. Decorin interacts with fibrillar collagen of embryonic and adult human skin // J Struct Biol. 1991. V.1. P.82-90.

37. Oldberg A., Antonsson P., Lindblom K., et al. A collagen-binding 59-kd protein (fibromodulin) is structurally related to the small interstitial proteoglycans PG-S1 and PG-S2 (decorin) // EMBO J. 1989. V.8. P.2601-2604.

38. Embry J. J., Knudson W. G1 domain of aggrecan cointernalizes with hyaluronan via a CD44-mediated mechanism in bovine articular chondrocytes // Arthritis Rheum. 2003. V.12. P.3431-3441.

39. Matsumoto K., Shionyu M., Go M., et al. Distinct interaction of versican/PG-M with hyaluronan and link protein // J Biol Chem. 2003. V.42. P.41205-41212.

40. Hirose J., Kawashima H., Yoshie O., et al. Versican interacts with chemokines and modulates cellular response // J Biol Chem. 2001. V.276. P.5228-5234.

41. Kawashima H., Li Y. F., Watanabe N., Hirose J., et al. Identification and characterization of ligands for L-selectin in the kidney.I. Versican, a large chondroitin sulfate proteoglycan, is a ligand for L - selectin // Int Immunol. 1999. V.3. P.393-405.

42. Kawashima H., Hirose M., Hirose J., et al. Binding of large chondroitin sulfate/dermatan sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, P-selectin and CD 44 // J Biol Chem. 2000. V.275. P.35448-35456.

43. Haggerty J. G., Bretton R. H., Milstone L. M. Identification and characterization of cell surface proteoglycan on keratinocytes // J Invest Dermatol. 1992. V.4. P.374-380.

44. Kugelman L. C., Ganguly S., Haggerty J. G., et al. The core protein of epican, a heparan sulfate proteoglycan on keratinocytes, is an alternative form of CD 44 // J Invest Dermatol. 1992. V.6. P.866-891.

45. Brown T. A., Bouchard T., St John T., et al. Human keratinocytes express a new CD 44 core protein (CD 44) as a heparin-sulfate intrinsic membrane proteoglycan with additional exon // J Cell Biol. 1991. V.1. P. 207-221.

46. Kolset S. O. and Gallagher J. T. Proteoglycans in haemopoietic cells // Biochim. Biophys. Acta. 1990. V.1032. P. 191-211.

47. Santra M., Reed C. C., Iozzo R. V. Decorin binds to a narrow region of the epidermal growth factor (EGF) receptor, partially overlapping but distinct from the EGF-binding epitope // J Biol Chem. 2002. V.38. P.35671-35681.

48. Eickelberg O., Cerntrella M., Reiss M., et al. Betaglycan inhibits TGF-beta signaling by preventing type I-type II receptor complex formation. Glycosaminoglycan modifications alter betaglycan function // J Biol Chem. 2002. V.277. P.823-829.

49. Ostrovsky O., Berman B., Gallagher J., et al. Differential effects of heparin saccharides on the formation of specific fibroblast growth factor (FGF) and FGF receptor complexes // J Biol Chem. 2002. V.4. P.2444-2453.

50. Wu Z. L., Zhang L., Yabe T., et al. The involvement of HS in FGF1/HS/FGFR1 signaling complex // J Biol Chem. 2003. V. 19. P.17121-17129.

51. Rouslahti E. Proteoglycans in cell regulation // J Biol Chem. 1989. Aug 15. V.264 (23). P.13369-72.

52. Iozzo R. V., Cohen I. Altered proteoglycan gene expression and the tumor stroma // Experientia. 1993. V.49. P.447-455.

53. Lesley J., Hyman R., English N., Catterall J. B., Turner G. A. CD44 in inflammation and metastasis // Glycoconj. J. 1997. V.14. P.611-622.

54. Jozzo R. V. Neoplastic modulation of extracellular matrix. Colon carcinoma cells release polypeptides that alter proteoglycan metabolism in colon fibroblasts // J Biol Chem. 1985 Jun 25. V.260 (12). P.7464-73.

55. Theocharis A. D., Vynios D. H., Papageorgacopoulou N., et al. Altered content, composition and structure of glycosaminoglycans and proteoglycans in gastric carcinoma // Int J Biochem Cell Biol. 2003. V.35 (3). P.376-390.

56. Theocharis A. D., Tsara M. E., Papageorgacopoulou N., et al. Pancreatic carcinoma is characterized by elevated content of hyaluronan fnd chondroitin sulfate with altered disaccharide composition // Biochem Biophys Acta. 2000. V.2. P. 201-206.

57. Tsara M. E., Theocharis A. D., Theocharis D. A.com positional and structural alterations of proteoglycans in human rectum carcinoma with special reference to versican and decorin // Anticancer Res. 2002. V.22. P.2893-2898.

58. Achilleas D, Theocharis. Human colon adenocarcinoma is associated with specific post-translational modifications of versican and decorin // Biochem Biophys Acta. 2002. V.1588. P.165-172.

59. Papadas T. A., Stylianou M., Mastronikolis N. S., et al. Alterations in the content and composition of glycosaminoglycans in human laryngeal carcinoma // Acta Otolaryngol. 2002. V.122. P.330-337.

60. Vijayagopal P., Figueroa J. E., Levine E. A., et al. Altered composition and increased endothelial cell proliferative activity of proteoglycans isolated from breast carcinoma // J Surg Oncol. 1998. V.4. P.250-254.

61. Alessandra G. A., Berto A., Lucia O., et al. A comparative analysis of structure and spatial distribution of decorin in human leiomyoma and normal myometrium // Biochem Biophys Acta. 2003. V.1619. P.98-112.

62. Ladanyi A., Gallai M., Paku S., Nagu J., O., Dudas J., Timar J., Kovalszky I. Expression of a decorin-like moleculein human melanoma // Pathol Oncol Res. 2001. V.7 (4). P.260-6.

63. Santra M., Reed C. C., Iozzo R. V. Decorin binds to a narrow region of the epidermal growth factor (EGF) receptor, partially overlapping but distinct from the EGF-binding epitope // J. Biol. Chem. 2002. V.38. P.35671-3581.

64. De Luca A. Santra, M. Baldi A., et al. Decorin-induced growth suppression is associated with up-regulation of p21, an inhibitor of cyclin-dependent kinases // J. Biol. Chem. 1996. V.271. P.18961-18965.

65. Csordas G., Santra M., Reed C. C. et al. Sustained down-regulation of the epidermal growth factor receptor by decorin. A mechanism for controlling tumor growth in vivo // J. Biol. Chem. 2000. V.42. P.32879-32887.

66. Stander M., Naumann U., Wick W., et al. Transforming growth factor-beta and p-21: multiple molecular targets of decorin-mediated suppression of neoplastic growth // Cell Tissue Res. 1999. V.296. P.221-227.

67. Clouthier D. E., Comerford S. A., Hammer R. E. Hepatic fibrosis, glomerulosclerosis, and a lipodystrophy-like syndrome in PEPK-TGF-beta 1 transgenic mice // J. Clin. Invest. 1998. V.100. P.2697-26713.

68. Santra M., Eichstetter I., Iozzo R. V. An anti-oncogenic role for decorin. Down-regulation of ErbB2 leads to growth suppression and cytodifferentiation of mammary carcinoma cells // J. Biol. Chem. 2000. V.45. P.35153-35161.

69. Grant D. S., Yenisey C., Rose R. W. et al. Decorin suppresses tumorcell-mediated angiogenesis // Oncogene. 2002. V.31. P.4765-4777.

70. Schonherr E., Levkau B., Schaefer L. et al. Decorin affects endothelial cells by Akt-dependent and - independent pathways // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. V.973. P.149-152.

71. Nash M. A., Loercher A. E., Freedman R. S. In vitro growth inhibition of ovarian cancer cells by decorin: synergism of action between decorin and carboplatin // Cancer Res. 1999. V.59. P.6192-6199.

72. Santra, M., Skorski, T., Calabretta, B., et al. De novo decorin gene expression suppresses the malignant phenotype in human colon cancer cells // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1995. - V.92. - P.7016-7020.

73. Reed C. C., Gauldie J., Iozzo R. V. Suppression of tumorigenicity by adenovirus-mediated gene transfer of decorin // Oncogene. - 2002. V.23. P.3688-95.

74. Tiedemann K., Larsson T., Heinegard D., et al. The glucuronyl C5-epimerase activity is the limiting factor in the dermatan sulfate biosynthesis // Arch. Biochem. Biophys. 2001. V.391. P.65-71.

75. Hagner-Mc Whirter A., Li J. Irreversible Glucuronyl C5-epimerization in the Biosynthesis of Heparan Sulfate // J. Biol. Chem. 2004. V.279. P.14631-14638.

76. Hagner -McWhirter A., Li J. P., Oscarson S., et al. Irreversible glucuronyl C5-epimerization in the biosynthesis of heparan sulfate // J. Biol. Chem. 2004. V.279. P.14631-14638.

77. Malmstrom A. Biosynthesis of dermatan sulfate. Substrate specifity of the C-5 uronosyl epimerse // J. Biol. Chem. 1984. V.10. P.161-165.

78. Hagner-McWhirter A ., Hannesson H. H., Campbell P. et al. Biosynthesis of heparin/heparan sulfate: kinetic studies of the glucuronyl C5-epimerase with N-sulfated derivatives of the Escherichia coli K5 capsular polysaccharide as substrates // Glycobiology. 2000. V.10. P.159-171.

79. Jaccobson I., Lindal U., Jensen J. W. et al. Biosynthesis of heparin. Substrate specifity of the C-5 uronosyl epimerse // J. Biol. Chem. 1982. V.259. P.1056-1063.

80. Seidler D. G., Breuer E., Grande-Allen K. J., Hascall V. C., Kresse H. Core protein dependence of epimerization of glucuronosyl residues in galactosaminoglycans. // J Biol Chem. 2002 Nov 1. V.277 (44). P.42409-42416.

81. Li J., Hagner -McWhirter A., Kjellen L., et al. Biosynthesis of heparin/heparan sulfate. cDNA cloning and expression of D-glucuronyl C5-epimerase from bovine lung // J. Biol. Chem. 1997. V.44. P.28158-28163.

82. Li J. P., Gong F., El Darwish K., et al. Characterization of the D-glucuronyl C5-epimerase inVved in the biosynthesis of heparin and heparan sulfate // J. Biol. Chem. 2001. V.23. P. 20069-20077.

83. Li J., Gong F., Hagner -McWhirter A., et al. Targeted Disruption of a Murine Glucuronyl C5-epimerase Gene Results in Heparan Sulfate Lacking L-Iduronic Acid and in Neonatal Lethality // J. Biol. Chem. 2003. V.278. P.28363-28366.

84. Bulow, H . E., Hobert , O. Differential sulfations and epimerization define heparan sulfate specificity in nervous system development // Neuron. 2004. V.41. P.723-736.

85. Роничевская Г.М., Черниченко Л.Н., Рыкова В.И., Мартынова Р.П.

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  59  60  61   ..

 

Пациент Масса ткани, взятой на выделение ГАГ, г Масса ткани, взятой на выделение белка, г ГАГ, мкг/г ткани Белок, мкг/г ткани, x104 ГАГ/Белок, x10- ГАГопухоль
63 Контроль 0,34 0,55 4,6 1.0 4.6 0.4
Опухоль 0,48 0,12 9,3 6.0 1.6
112 Контроль 0,51 0,11 3,2 1.7 1.8 0.7
Опухоль 0,4 0,06 3,6 2.8 1.3
115 Контроль 0,54 0,1 2,9 2.4 1.2 4.1
Опухоль 0,29 0,12 14,4 2.9 4.9
116 Контроль 0,66 0,07 5,8 1.6 3.7 1.3
Опухоль 0,3 0,04 7,8 1.6 4.8