Этот файл
взят из коллекции
Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: medinfo@mail.admiral.ru or medreferats@usa.net or pazufu@altern.org FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov Пишем ы
на заказ - e-mail:
medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вас
самая большая
русская коллекция
медицинских ов,
историй болезни,
литературы,
обучающих
программ, тестов.
Заходите
на http://www.doktor.ru - Русский
медицинский
сервер для
всех!
ПЛАН ЛЕКЦИИ. 1.
Введение. 2. Причины
и механизмы
развития основных
видов нарушения
тканевого роста
(гипотрофия,
атрофия,дегенерация, гипертрофия,
гиперплазия,
регенерация). 3.
Определение
понятий "опухолевый
рост" и "опухоль". 4.
Биологические
особенности
опухолевого
роста, виды
атипизма
и их особенности. 5.
Этиологии
опухолей:
физические,
химические
канцерогены,онкогенные
вирусы, виды
и хорактеристика. 6.
Патогенез
опухолей.Особенности
отдельных видов
канцерогенеза. 7. Стадии
канцерогенеза
и их механизмы. 8.
Злокачественные
и доброкачественные
опухоли; предраковые состояния. 9.
Иммунитет и
неиммунные
факторы противоопухолевой
резистентности. 10.
Метастазирование,
опухолевая
кахексия, особенности
патогенеза. 11. Общие
принципы профилактики
и терапии опухолевого
роста. .
Злокачественные
новообразования
относятся к
численно возрастающим
видам патологии.
Наиболее
распространены
поражения
эпителиальных
тканей - кожа,
полость рта
и гортани, пищеварительного
тракта, половых
и эндокринных
желез, системы
дыхания и мочевой
системы (собственно
рак); затем опухоли соединительной
ткани, нервной
системы, меланомы
и эмбриональные
злокачественные
заболевания.
В
настоящее время
выявлено около
150 видов раковых
заболеваний.
Наиболее
распространен
рак желудка.
Если говорить роли
половой принадлежности,
то у мужчин на
первом месте
рак легкого,
у женщин - рак
молочной железы.
Сейчас в онкологии
не отмечаются
значительные
открытия,
которые бы
пределили новые
подходы в диагностике
и лечении.
Хирургия в
онкологии,
повидимому,
уже достигла
"потолка
эффективности".
В связи с этим
основной упор
нужно делать
на профилактику
и, прежде всего,
на оздоровление
окужающей
среды, поскольку
уже убедительно
доказано, что
воздействие
радиоактивности,
загрязнение
окружающей
среды промышленными
отходами, выхлопными
газами транспортных
средств в немалой
степени повинно
в повышении
заболеваемости.
Координация
размножения
клеток организма
осуществляется
нервной, гуморальной
и тканевой
системами
регуляции. Их влияние
реализуется
через генную
регуляцию
деления клеток
- синтез
нуклеиновых
кислот, белков
и т.д..
Наиболее частыми
вариантами
нарушения
тканевого роста является
изменение либо
центральных
механизмов
регуляции, либо
внутриклеточного
комплекса.
КЛАССИФИКАЦИЯ
НАРУШЕНИЙ
ТКАНЕВОГО РОСТА
(по Адо А.Д.).
ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ
ПРОЦЕССЫ:
гипертрофия,
гиперплазия, регенерация
и опухоль.
Если
изменение
массы органа
связана с
размножением
его клеток,
причем за счет
изменения массы
каждой клетки,
но без изменения
их количества,
то увеличение
массы органа
по этому типу
называют
ГИПЕРТРОФИЕЙ,
а уменьшение
- АТРОФИЕЙ. ГИПЕРЛАЗИЯ
больше свойственна
митотическим
тканям, которые
в физиологических
условиях испытывают
постоянную
убыль - костный мозг,
эпителий, а
также ткани,
сохранившие
способность
к размножению
- соединительная.
Истинная гипертрофия
и гиперплазия
выражается
пропорциональным
увеличением
паренхимы и
других тканей
органа. При этом
функциональная
активность
возрастает.
Ложная гипертрофия
(гиперлазия)
связана с
преимущественным
разрастанием стромальных
элементов, при
этом количество
паренхиматозных клеток
может уменьшаться
со снижением
функций. Гипертрофию подразделяют
также на физиологическую
(рабочую и заместительную
или викарную)
и патологическую.
РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ
ГИПЕРТРОФИЯ
(гиперплазия)
развивается при
увеличении
клеток оставшейся
части органа
после его повреждения.
Корреляционная
гипертрофия
(гиперлазия)
отмечается
в системе
органов, связанных
регуляторными
взаимосвязями (например
гиперплазия
и гипертрофия
коры надпочечников
при избыточной
продукции
АКТГ).
Все
перечисленные
виды гипертрофии
и гиперплазии
имеют приспособительное,
компенсаторное
значение, правда,
с возможным
исходом в ряде
случаев в
декомпенсацию
(гипертрофия миокарда).
Иногда отмечается
гипрбиотический
рост тканей
без видимой
функциональной
необходимости
(гигантизм,
акромегалия
в связи
с гиперпродукцией
СТГ), не имеют
компенсаторного
значения
и некоторые
виды врожденных
гипертрофий,
связанных с нарушениями
эмбрионального
развития (ихтиоз).
ВАКАТНАЯ ГИПЕРТРОФИЯ
(гиперплазия)
развивается
при уменьшении
механического
давления на
ткани (ткани
сустава при
выпускании
избытка синовиальной
жидкости).
Регенерация
(возрождение)
- восстановление
утраченных тканей
и органов может
быть физиологической
и патологической.
Если физиологическая
- процесс постоянного
восстановления
эпителия и
других клеток
организма, то
патологическая регенерация
связана с
восстановлением
тканей после
их повреждения.
Лучше регенерируют
соединительная
и эпителиальная ткани,
слабее мышечная.
В нервной ткани
высокая регенерационная
способность
отмечается
у нейроглии.
В
регенерирующей
ткани образуются
вещества, стимулирующие
размножение
клеток - продукты
повреждения,
протеазы,полипептиды.
Выявленно и
стимулирующее
действие продуктов
распада
лейкоцитов
(трефоны). Показано
также важное
значение в регенерации
нервной трофики,
физиологического
соотношения гормонов
на ряду с влиянием
температурного
фактора, адекватного
обеспечения
аминокислотами,
витаминами.
АТРОФИЯ - процесс
уменьшения
объема клеток,
по механизму
развития
подразделяется
на атрофию
от бездействия, вследствии
денервации
(нейрогенная)
и атрофию
вследствие длительного
сдавления
органа или
тканей.
ОПУХОЛЕВЫЙ
РОСТ - местный,
автономный,
нерегулируемый тканевой
рост. В отличае
от физиологического
ничем не ограничен,
не регулируется
соответствующими
механизмами
пораженного
организма,
имеет процессуальный
характер, т.е.
развивается
во времени.
Злокачественно
перерожденные
клетки удерживают
свои свойства
и передают их
последующим
генерациям.
ОПУХОЛЬ - это
патологический
процесс, характеризующийся безудержным
размножением
клеточных
элементов без
явлений их созревания.
ОПУХОЛЬ - типический
патологический
процесс представляющий
собой нерегулируемое,
беспредельное
разрастание
ткани, не
связанное с
общей структурой
пораженного
органа и его функциями.
Совокупность
признаков,
отличающих
опухолевую
ткань от нормальной
и составляющих
биологические
особенности
опухолевого
роста, носит
название атипизма.
Для злокачественных опухолей
характерен
и КЛЕТОЧНЫЙ
и ТКАНЕВОЙ
АТИПИЗМ.
Отмечаются
следующие
проявления:
1)
наличие взаимосвязи
мембран различных
органелл;
_Иммунологический
атипизм . - появление
в опухолях
белков, имеющих
антигенное
значение для
организма -
хозяина.
Канцерогенез
(онкогенез) -
состояние,
связанное с
нарушением
регуляторных
факторов и, как
следствие, с
безудержным опухолевым
ростом. В число
наиболее важных
факторов онкогенеза
включают:
_К
химическим
канцерогенам .
относятся
бензпирен и
димитилбензантрацен,
нитрозамины;
многие инсектициды
и гербициды,
полициклические
ароматические
углеводороды;
лекарственные
препараты:
цитостатики,
йодконтрастные
соединения,
искусственные
гормональные
препараты и
многие другие.
Некоторые
химические
соединения
- проканцерогены
в организме
превращаются
в активные
формы, например,
эпоксиды.
Все
канцерогены
электроактивны
и способны
реагировать
с нуклеофильными
группами молекул
ДНК и белков.
Образовавшиеся комплексы
вызывают
злокачественное
перерождение
клеток. Считается,
что под влиянием
канцерогенов
происходит
модификация генома
клеток с развитием
альтерации
первичной
последовательности
оснований. Тем
самым, мутация,
по-видимому
предшествует
канцерогенезу.
От момента
трансформации
нармальной клетки
в опухолевую
до первых клинических
проявлений
проходит
латентный
период, имеющий
широкий интервал
и крайне сложно
выявляемый.
Процесс трансформации
длительный
и, видимо,
трансформация
клеток связана
не с однократным,
а скорее с
многократными
воздействиями
канцерогенов.
В
опухоли выделяют
клетки делящиеся,
временно неделящиеся,
переживающие
и нежизнеспособные.
Наибольшую
опасность представляет
временно неделящиеся
клетки. Именно
они - частые
источники
рецидива опухоли.
Клеточные циклы
??? , и
если клетки
находятся на
разных этапах
деления, то
воздействие
на них с помощью
противоопухолевых
препаратов
бывает
малоэффективено.
ФИЗИЧЕСКИЙ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ
связан со следующими
факторами: высокая
температура,
механическое
трение, УФО и
космическое излучение
и, конечно,
радиоактивные
изотопы с длинным
периодом
полураспада
и нейтронной
излучение.
Под
действием
излучения от
молекул, из
которых построенны
различные
компоненты
клеток, отделяются
электроны, которые
перемещаясь
с большей скоростью,
превращаются
в источники
излучения
второго и третьего
порядка. Облучение
в водных
растворах
тканей приводит
к образованию
свободных
радикалов,
вступающих
в связь с НК и
белками. Молекулярные
механизмы
опухолевого
роста, как
предполагается,
связаны с первичной
соматической
мутацией.
Возникновение
трансформации предусматривает
большое количество
результативных
воздействий,
направленных
на одни и те же
клетки.
Способность
вирусов индуцировать
опухоли определяется их
особенностями.
Так, возникновение
лейкозов связана
с РНК -содержащими
вирусами, а
другие опухоли
вызываются
ДНКсодержащими.
Выявить вирус
очень сложно
даже с помощью электронного
микроскопа,
поскольку он
размножается
только в живых
тканях, полученных
от представителей
того же вида.
Единственная
опухоль с
установленной
вирусной природой
- лимфомах Баркита.
Установленно,
что вирус
Энштейн-Барра
(семейство
вирусов герпеса)
поражает
недифференцированные В-лимфоциты.
В
каждой нормальной
клетке существуют
особые гены
- ОНКОГЕНЫ,
способные
превратиться
в опухолевую.
Открыты и продукты
деятельности
ряда онкогенов
- ОНКОБЕЛКИ -
ферменты, осуществляющие
фосфорилирование
аминокислот
различных клеточных
геномов. Известно
более 20 онкогенов,
и около 12 из них
в вирусах не
находят, но
привязываются
к различным
хромосомам
человека.
Из
ферментов
онковирусов
важнейшим
является РНК-зависимая-ДНК-полимераза
(обратная
транскриптаза,
ревертаза),
которая
способна
синтезировать
молекулу ДНК,
комплиментарную вирусной
РНК. При вирусном
канцерогенезе
предполагается
интеграция
ДНК из генома
с молекулами
ДНК клетки-хозяина.
Интегрированная
часть вирусной
генетической
информации,
переносимая
от одной генерации
клетки-хозяина
на другие (по
вертикали)
и называется
"эндогеннным
вирусом". "Экзогенным
вирусом"
называют частицы,
которые распространяются
по горизонтали,
т.е. из одной
клетки к другой
той же генерации,
или от
одного организма
к другому. Huebner,
Todaro (1969), а за тем
и Temin (1974) сформулировали
вирусную теорию
онкогенеза.
Суть этой теории
состоит в следующем:
онкоген, который кодирует
размножение
вируса, в нормальных
клетках находится в
репрессированном
состоянии. В
появлении
онкогенов
важную роль
играют РНК-содержащие
вирусы С-типа
(с полимеразой), которые
обычно неактивные.
При активации
они встраиваются
в геном
клетки-хозяина
и синтезируют
ДНК, включающую
безудержную
пролиферацию
клеток.
В
общем патогенезе
опухолевого
роста выделяют
несколько этапов:
1.
Трансформация
нормальной
клетки в опухолевую
- _явле_ние
инициации ..
Предполагается,
что трансформация
может происходить
двумя путями:
_мутационным
и эпигеномным ..
Мутационный
(например,
химический)
анцерогенез
связан с генными
мутациями,
следствием
которых бедет
растормаживание
генов-инициаторов
клеточного
деления. Эпигеномный
путь изменения
эспрессии
генов, когда
в отсутствие
мутации создается
устойчеве нарушение
нормальной
регуляции
генома, привродящее
к беспредельному
росту.
2.
_Промоция
(активация) .
связана с
размножением
опухолевых
клеток. Большинство
канцерогенов
являются полными,
т.е. способны
вызывать и
трансформацию
и активацию.
3.
_Опухолеая
прогрессия .
- при этом отмечаюся
стойкие качественные
изменения
свойств опухоли
в сторону малигнизации
по мере роста
опухоли.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ
ОПУХОЛИ.
Основные атличия:
1)
для злоачественных
опухолей характерен
и клеточный
и таневой
атипизм, для
доброкачественных
только тканевой.
2)
извращение
обмена веществ
имеется только
у злокачественных
опухолей.
3)
злокачественные
опухоли не
имеют капсулы,
доброкачественные,
как правило,
ее имеют.
4)
злокачественные
опухоли обладают
как правило
ин фильтрирующим
ростом, они
прорастают
в окружающие
ткани. У доброкачественных
- рост оттесняющий,
раздвигающий.
6)
кахексии отмечаются,
как правило,
при злокачественных
опухолях.
_Предрак . -
патолгическое
состояние,
характеризующееся длительным
существованием
атрофических,
дистрофичесих
и пролиферативных
процессов,
которые предшествует
злокачественной опухоли
и в большом
числе случаев
с наростающей
вероятностью в
нее переходит.
Выделяют облигатные
формы перехода
в злокачественные
- пигментная
ксеродерма
и дерматоз
Боуэна; и факультативные формы
- необязательного
перехода.
Часто
предраки сочетаются
с длительно
текущей воспалительной
пролиферацией,
причем сопровождающаяся
атрофией и дистрофией.
В части случаев
предрак связан
с длительным
существованием
в организме
очагов разрастания
клеток, явлений клеточного
и тканевого
атипизма.
Принципиальной
особенностью
злокачественных
опухолей является
их способность
к метастазированию,
т.е. к отрыву
от опухолевой
ткани отдельных
клеток, переносу
их в другие органы
с последующим
развитием на
этом месте
аналогичного