Диагностика и лечение туберкулезного плеврита. Клинические рекомендации (2014 год)

Утверждены 03.10.2014 г. на Всероссийской научно-практической

конференции Российского Общества Фтизиатров (РОФ)

и Национального научного общества инфекционистов (ННОИ)

с международным участием «Туберкулёз и ВИЧ-инфекция -

угроза двойной эпидемии. Актуальные вопросы профилактики,

диагностики и лечения».

А15.6. Туберкулезный плеврит, подтвержденный

бактериологически и гистологически

Туберкулез плевры

подтвержденный(ая)

}

Туберкулезная эмпиема

бактериологически и гистологически

А16.5. Туберкулезный плеврит без упоминания

о бактериологическом или гистологическом

подтверждении

Туберкулез плевры

Туберкулезная(ый)

- эмпиема

БДУ (без упоминания о бактериологическом

}

- плеврит

или гистологическом подтверждении)

B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями

микобактериальной инфекции

Оглавление

1. Методология

2. Определения и аббревиатуры

3. Патогенез и морфология туберкулезного плеВРИТА

4. Клинические проявления туберкулезного плеВРИТА

4.1. Фибринозный плеврит

4.2. Экссудативный плеврит

5. Диагностика туберкулезного плеВРИТА

5.1. Обследование пациента с поражением плевры

в учреждениях ПМСП

5.2. Обследование пациента с поражением плевры

в противотуберкулезном учреждении

6. Дифференциальная диагностика туберкулезного

плеВРИТА

7. Лечение туберкулезного плеВРИТА

7.1. Химиотерапия

7.2. Патогенетическое лечение

7.3. Физиотерапевтическое лечение

7.4. Хирургическое лечение туберкулезного плеврита

Приложение

1. Методология

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:

поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:

доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие

в Кохрайновскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина по-

иска составляла 39 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

•

консенсус экспертов;

•

оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема при-

лагается).

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций

Уровни доказа-

Описание

тельств

1++

Высококачественный метаанализ, систематический обзор рандо-

мизированных контролируемых исследований (РКИ) или крупное

РКИ с очень низкой вероятностью возникновения систематиче-

ской ошибки, результаты которых могут быть экстраполированы

на соответствующую российскую популяцию

РКИ с невысокой вероятностью возникновения систематической

ошибки, результаты которых могут быть экстраполированы на

соответствующую российскую популяцию

2++

• Высококачественный систематический обзор исследований

когортных исследований или исследований случай-контроль.

• Высококачественное когортное исследование или исследование

случай-контроль с очень низкой вероятностью возникновения си-

стематической ошибки

• Когортное исследование или исследование случай-контроль либо

контролируемое исследование без рандомизации с невысокой ве-

роятностью возникновения систематической ошибки, результаты

которых могут быть экстраполированы на соответствующую рос-

сийскую популяцию

• РКИ с очень низкой или невысокой вероятностью возникнове-

ния систематической ошибки, результаты которых не могут быть

экстраполированы на соответствующую российскую популяцию

• Описание серии случаев

• Неконтролируемое исследование

Мнение экспертов

Методы, использованные для анализа доказательств:

•

обзоры опубликованных метаанализов;

•

систематические обзоры с таблицами доказательств.

Описание методов, использованных для анализа доказательств

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств,

использованная в каждом исследовании методология изучается для того,

чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень до-

казательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу

вытекающих из нее рекомендаций.

Методологическое изучение базируется на нескольких ключевых вопросах,

сфокусированных на тех особенностях дизайна исследования, которые оказы-

вают существенное влияние на валидность результатов и выводов.

На процессе оценки, несомненно, может сказываться и субъективный фак-

тор. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оцени-

валось независимо, т.е. по меньшей мере двумя независимыми членами рабо-

чей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались уже всей группой

в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался

независимый эксперт.

Таблицы доказательств:

таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:

консенсус экспертов.

Для оценки силы рекомендаций мы использовали шкалу доказательности,

разработанную Шотландским агентством SIGN и модифицированную Россий-

ским обществом специалистов доказательной медицины.

Шкала уровней доказательности клинических рекомендаций

Сила

Описание

Высококачественный метаанализ, систематический обзор или РКИ, оценен-

ные как 1++, с очень низкой вероятностью возникновения систематической

ошибки, результаты которых могут быть экстраполированы на соответству-

ющую российскую популяцию и демонстрирующие устойчивость результа-

тов

Сила

Описание

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные

как 2++ (высококачественный систематический обзор когортных исследо-

ваний или исследований случай - контроль) с очень низкой вероятностью

возникновения систематической ошибки или 1+ (РКИ с невысокой вероят-

ностью возникновения систематической ошибки), результаты которых мо-

гут быть распространены на соответствующую российскую популяцию и

демонстрирующие общую устойчивость результатов

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные

как 2+ (когортное исследование или исследование случай-контроль либо

контролируемое исследование без рандомизации с невысокой вероятно-

стью возникновения систематической ошибки), результаты которых могут

быть экстраполированы на соответствующую российскую популяцию и де-

монстрирующие общую устойчивость результатов

Доказательства уровня 3 или 4

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points - GPPs):

рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом

опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ:

анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике

не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:

•

внешняя экспертная оценка;

•

внутренняя экспертная оценка.

Основные рекомендации:

сила рекомендаций (А-D), уровни доказательств (1++, 1+, 2++, 2+, 3, 4) и

индикаторы доброкачественной практики - good practice points (GPPs) при-

водятся при изложении текста рекомендаций.

2. Определения и аббревиатуры

Синдром плеврального выпота - клинический симптомокомплекс, харак-

теризующийся накоплением в плевральной полости жидкости, имеющей раз-

личное происхождение и свойства.

Гидроторакс - синдром накопления в плевральной полости жидкости, ха-

рактер которой должен быть определен после уточняющего дообследования

и лабораторного исследования жидкости: экссудат, транссудат, гемоторакс

и т.д.

Плеврит - инфекционно-воспалительное поражение листков плевры раз-

личной этиологии, сопровождающееся накоплением выпота в плевральной

полости.

Транссудат (ТР) - жидкость в плевральной полости с уровнем белка < 20 г/л,

удельным весом (плотностью) < 1015, отрицательной реакцией Ривальта.

Экссудат (ЭК) - воспалительный выпот, для которого характерны следу-

ющие критерии: уровень белка ≥ 30 г/л, удельный вес (плотность) ≥ 1015, по-

ложительная проба Ривальта.

Серозный экссудат - прозрачная желтая или слегка мутная жидкость

с лейкоцитозом не более 10,0 × 10⁹/л. Клеточный состав зависит от остроты

плеврита и его этиологии.

Гнойный экссудат - нейтрофильный мутный жидкий или вязкий экссудат

белого, серого или зеленого цветов, с гнилостным запахом или без него с коли-

чеством лейкоцитов > 15,0 × 10⁹/л.

Геморрагический экссудат - окрашенная кровью жидкость; вязкость

и консистенция зависят от количества крови в экссудате. Количество эритро-

цитов < 10 × 10⁹/л, > 5,0 × 10⁹/л. Лейкоцитоз и клеточный состав соответствуют

серозному экссудату.

Неопределенный экссудат

- при нейтрофильном лейкоцитозе

> 10,0 × 10⁹/л, но < 15,0 × 10⁹/л. Характер экссудата необходимо уточнить по-

сле получения результата исследования на микрофлору и повторного тора-

коцентеза: при «стерильном» и прозрачном выпоте, сохранении показателей

цитоза на прежних цифрах экссудат расценивается как серозный; при инфи-

цированном и/или мутном экссудате и низких показателях уровня глюкозы

(< 3,33 ммоль/л) и (или) рН (< 7,2 ммоль/л соответственно) в плевральной

жидкости - как гнойный.

Критерии Лайта (R. W. Light) - дополнительные критерии, применя-

емые для разграничения экссудата и транссудата: 1) соотношение белка

в плевральнойжидкости и сыворотке крови > 0,5; 2) соотношение лактатдеги-

дрогеназы в плевральнойжидкости и сыворотке крови > 0,6; 3) уровень лак-

татдегидрогеназы в плевральнои жидкости превышает 2⁄3 величины верхнеи

границы нормального уровня в сыворотке крови.

Туберкулезный экссудативный плеврит - острое, подострое, хроническое

или рецидивирующее туберкулезное воспаление плевры, характеризующееся

накоплением экссудата в плевральной полости. Туберкулезный плеврит может

протекать изолированно и быть единственным клинико-рентгенологическим

проявлением туберкулезной инфекции, а может сочетаться с туберкулезом

других локализаций (легочных и/или внелегочных).

Изолированный плевральный выпот - форма выпота, при которой в лег-

ких и средостении не выявляются патологические изменения при адекватном

рентгенологическом исследовании (прямая и боковая классическая рентгено-

томография, СКТ).

Фибринозный, или адгезивный плеврит - тип плеврита, при котором про-

исходит отложение фибрина, развиваются фибринозные наложения на плев-

ральных листках, в плевральной полости свободной жидкости не определяется.

Эмпиема плевры - это ограниченное или диффузное воспаление висце-

ральной и париетальной плевры, протекающее с накоплением гноя в плевраль-

ной полости. Туберкулезная эмпиема плевры развивается при распространен-

ном казеозном поражении плевры, а также в результате перфорации каверны

или субплеврально расположенных очагов.

Пиопневмоторакс - это синдром, развивающийся при различных по эти-

ологии и патогенезу заболеваниях легких (деструктивные формы туберкулеза

легких, абсцесс и гангрена легкого), характеризующийся наличием гноя и воз-

духа в плевральной полости с развитием тяжелого воспалительного процесса

на всей поверхности плеврального покрова. При рентгенологическом исследо-

вании выявляется четкая линия раздела между воздухом и жидкостью.

Гемоторакс - скопление в плевральной полости крови, возникающее при ра-

нениях, травмах, повреждениях сосудов при медицинских манипуляциях (ос-

ложнения и ятрогения), при спонтанном пневмотораксе, опухолях легких, ано-

малиях сосудов легких малого и большого круга (мальформация, аневризмы).

Соотношение гематокрита в выпоте к крови более 50%, количество эритроци-

тов > 10,0 × 10⁹/л.

ВТС - видеоторакоскопия

КУМ - кислотоустойчивые микобактерии

ЛЧ - лекарственная чувствительность

МБТ - микобактерии туберкулеза

МГМ - молекулярно-генетические методы

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость - устойчивость к со-

четанию изониазида и рифампицина независимо от наличия устойчивости

к другим противотуберкулезным препаратам

НТМБ - нетуберкулезные микобактерии

ОК - опухолевые клетки

ПБП - пункционная биопсия плевры

ПМСП - первичная медико-санитарная помощь

ПТТ - противотуберкулезная терапия

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СГКС - системные глюкокортикостероиды

СКТ - спиральная компьютерная томография

ТБ - туберкулез

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УЗИ - ультразвуковое исследование

ШЛУ - широкая лекарственная устойчивость - сочетанная устойчивость

к изониазиду, рифампицину, фторхинолону и канамицину и/или амикацину

и/или капреомицину независимо от наличия устойчивости к другим противо-

туберкулезным препаратам.

3. Патогенез и морфология туберкулезного

плеврита

Туберкулезный плеврит может быть проявлением как первичного, так и вто-

ричного периода развития туберкулезной инфекции. Выделяют два вида пора-

жения плевры при ТБ: параспецифическое (аллергический плеврит) и специ-

фическое (собственно ТБ плевры).

Параспецифический (аллергический) плеврит возникает вследствие ги-

персенсибилизации организма в ответ на туберкулезную инфекцию. При таком

варианте специфические изменения в плевре отсутствуют, так как это неспец-

ифический ответ на гиперсенсибилизацию антигенами МБТ. Параспецифиче-

ский плеврит (фибринозный, или сухой и экссудативный) чаще встречается

при первичном ТБ у детей и подростков. Это редкий вариант туберкулезного

плеврита и для него характерна динамичность: быстрое исчезновение прояв-

лений плеврита без остаточных изменений на фоне адекватной ПТТ и назначе-

ния противовоспалительных препаратов.

При ТБ плевры (специфическом поражении плевры) морфологическим

субстратом являются туберкулезные бугорки на висцеральной или париеталь-

ной плевре, которые чаще возникают вследствие ретроградной лимфогемато-

генной диссеминации микобактерий, реже - при гематогенной диссеминации.

Плевра отличается высокой сенсибилизацией к антигенам МБТ, поэтому в от-

вет на попадание микобактерий возникает выраженная ответная реакция, что

сопровождается накоплением экссудата и отложением фибрина в плевральной

полости.

Патоморфологические изменения в плевре, характерные для специфиче-

ского плеврита:

• диссеминация с образованием множественных туберкулезных бугорков

на париетальной и висцеральной плевре;

• формирование более крупных очагов, развитие казеозного некроза в обра-

зовавшихся очагах;

• развитие спаечного процесса и облитерация плевры при «естественном выздо-

ровлении»: жидкость перестает накапливаться, когда происходят «слипание»

висцеральной и париетальной плевры и облитерация плевральной полости.

При субплевральном расположении легочного поражения (очаги, инфиль-

трат и/или каверна) возможен контактный переход специфического процесса

на плевру.

Эмпиема плевры развивается при распространенных деструктивных фор-

мах ТБ (фиброзно-кавернозный ТБ, казеозная пневмония, диссеминирован-

ный ТБ) в результате перфорации в плевральную полость казеозных масс.

Контактный путь развития туберкулезной эмпиемы характерен для больных

ВИЧ-инфекцией.

4. Клинические проявления туберкулезного

плеврита

Клиническая картина туберкулезного плеврита многообразна и тесно связа-

на с особенностями туберкулезного воспаления в плевральной полости и лег-

ких. В зависимости от характера плеврального содержимого выделяют фибри-

нозный (сухой) плеврит и экссудативный плеврит.

4.1. Фибринозный плеврит

Фибринозный плеврит может быть самостоятельной формой заболевания

в качестве начальной стадии экссудативного плеврита и (или) сочетаться с раз-

личными формами ТБ легких, ТБ внутригрудных лимфоузлов, реже - с вне-

торакальными локализациями ТБ (урогенитальным, костно-суставным и др.).

Морфологическим субстратом этой формы плеврита является туберкулез-

ное воспаление преимущественно в париетальной плевре с последующим рас-

стройством циркуляции плевральной жидкости, но экссудации в плевральную

полость не происходит. Дальнейшее развитие патологического процесса при-

водит к организации фибрина и образованию в некоторых участках сращений

между висцеральным и париетальным листками плевры.

Ведущим клиническим проявлением при фибринозном плеврите является

боль, связанная с актом дыхания, поворотами, наклонами туловища в стороны.

Болевой синдром усиливается при наклоне в противоположную от поражения

плевры сторону, при аускультации можно услышать шум трения плевры. Не-

редко пациентов беспокоит сухой кашель, возникающий рефлекторным путем

за счет раздражения рецепторов плевры.

4.2. Экссудативный плеврит

Начало заболевания может быть острым или подострым. Характерно нали-

чие боли в грудной клетке на стороне поражения, которая уменьшается при на-

коплении жидкости. Выраженность синдрома воспалительной интоксикации

варьирует от умеренной до значительной, температура - от субфебрильной

до высокой. Тяжесть одышки напрямую зависит от объема плеврального вы-

пота. При аускультации на стороне поражения определяется ослабление дыха-

ния. Экссудат при туберкулезном плеврите чаще серозный, реже - геморраги-

ческий.

5. Диагностика туберкулезного плеврита

Основаниями подозревать поражение плевры являются следующие жало-

бы: боль в грудной клетке при дыхании, шум трения плевры или резкое осла-

бление дыхания на стороне выпота при аускультации.

Рентгенологическими признаками, свидетельствующими о вероятном по-

ражении плевры являются: гомогенное затемнение с косой верхней границей,

гомогенное затемнение, прилежащее широким основанием к грудной клетке,

диафрагме или средостению, утолщение плевры, нечеткость купола диафраг-

мы, сглаживание реберно-диафрагмального синуса, линзообразное гомоген-

ное затемнение в проекции междолевой щели, наличие диастаза между листка-

ми плевры или утолщение плевральных листков.

Первичное обследование пациента с поражением плевры

●

проводится в учреждениях ПМСП

5.1. Обследование пациента с поражением плевры

в учреждениях ПМСП

При обращении пациента с жалобами и/или при выявлении рентгенологи-

ческой картины, характерными для поражении плевры, пациент должен быть

обследован в учреждениях ПМСП с применением следующих методов:

• рентгенография органов грудной клетки (обзорные рентгенограммы в пря-

мой и боковой(ых) проекциях). Изменения на прямой рентгенограмме, как

правило, появляются при наличии в плевральной полости не менее 200 мл

жидкости. Однако на латеральной рентгенограмме органов грудной клет-

ки (рентгенограмма в положении на «больном» боку) можно выявить уже

50 мл жидкости по появлении тупого заднего косто-диафрагмального угла.

Выполнение латерограммы оправдано только при невозможности проведе-

ния УЗИ плевральной полости.

• УЗИ плевральной полости;

• УЗИ органов брюшной полости по показаниям;

• СКТ органов грудной клетки и/или брюшной полости по показаниям.

Лабораторный диагностический минимум:

1) клинический анализ крови, мочи, обследования на ВИЧ-инфекцию;

2) исследования мокроты на КУМ 3-кратно;

3) при наличии изменений в легких - общий анализ мокроты, посев мокро-

ты на флору, исследование мокроты на ОК.

Плевральная пункция с исследованием плевральной жидкости

является обязательной и выполняется в оптимальной

●

точке, установленной при УЗИ плевральной полости или

при полипозиционной рентгеноскопии

Во время плевральной пункции проводится максимальная

●

эвакуация жидкости, но не более 1 500 мл за одну манипуляцию

Жидкость, полученная при плевральной пункции, должна быть направлена

на следующие виды исследований:

• исследование физических свойств (количество, цвет, характер, прозрач-

ность, цитоз и его формула, относительная плотность, проба Ривальта);

• цитологическое исследование окрашенных препаратов с обязательной ци-

тограммой и исследованием на ОК;

• биохимическое исследование (определение белка, уровня глюкозы, рН, ами-

лазы, ЛДГ);

• микробиологическое исследование (микроскопия с окраской на КУМ);

• бактериологическое исследование на неспецифическую микрофлору.

При обследовании пациента в учреждениях ПМСП должны быть реше-

ны следующие задачи:

• исключены или подтверждены острые состояния, требующие неотложной

помощи: гемоторакс, эмпиема плевры, плеврит при ТЭЛА, синдром Дрес-

слера, острая абдоминальная патология;

• при сочетании плеврального выпота и инфильтрации в легком должен быть

проведен курс адекватной антимикробной терапии вероятной пневмонии

с последующей оценкой клинико-рентгенологической динамики;

• необходимо доказать и документировать рентгенологическими методами

наличие или отсутствие патологии в легком и/или средостении.

При подтверждении наличия в плевральной полости

транссудата пациент не подлежит обследованию и лечению

в условиях противотуберкулезного учреждения и должен быть

●

направлен в стационар общелечебной сети для дальнейшего

лечения и наблюдения

При выявлении экссудата необходимо проведение обследования, направ-

ленного на верификацию его генеза.

При изолированном плеврите его туберкулезная этиология

должна быть подтверждена обнаружением возбудителя

●

в плевральной жидкости (методом микроскопии, посева, МГМ)

и/или туберкулезных гранулем в материале биоптата плевры

При наличии патологических изменений в легких и/или

средостении туберкулезная этиология плеврита считается

●

доказанной при верификации туберкулезной природы

изменений в легочной ткани и/или средостении

Ситуации, когда показан перевод в учреждения фтизиатрической службы

для уточнения диагноза:

При обнаружении в мокроте, экссудате или другом материале КУМ, а также

при выявлении других признаков, характерных для ТБ легких или внетора-

кального ТБ.

При сочетании изолированного серозного экссудативного плеврита и син-

дрома воспалительной интоксикации.

При выявлении серозного экссудативного плеврита у больных ВИЧ-ин-

фекцией.

При отсутствии положительной динамики после проведенной адекватной

антимикробной терапии предполагаемой пневмонии, осложненной плеври-

том (в случае наличия инфильтрата в легком).

При выявлении диссеминированного поражения легких при отсутствии

аргументов в пользу септической пневмонии, диффузного заболевания со-

единительной ткани, метастатического поражения легких и других нетубер-

кулезных заболеваний.

5.2. Обследование пациента с поражением плевры

в противотуберкулезном учреждении

С целью верификации генеза плеврита в противотуберкулезном учрежде-

нии проводится углубленное обследование пациента с применением неинва-

зивных и инвазивных методов диагностики.

• Рентгенография органов грудной клетки в прямой и боковой(ых) проекциях

для уточнения объема и локализации поражения плевры, а также для оцен-

ки состояния легочной ткани и средостения.

• В случае обнаружения патологии в легких и/или средостении дальнейшая

дифференциальная диагностика проводится исходя из выявленного рентге-

нологического синдрома в легких и/или средостении.

• УЗИ плевральной полости для оценки распространенности, характера по-

ражения плевры (свободная или осумкованная жидкость, локальное утол-

щение плевры) и установления оптимальной точки для проведения плев-

ральной пункции и/или пункционной биопсии плевры.

•

УЗИ органов брюшной полости выполняется при дифференциальной диа-

гностике ТБ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, пер-

вичной опухоли или метастатического поражения внутренних органов.

•

СКТ органов грудной клетки проводится с целью уточнения характера из-

менений легких и/или средостения (в том числе перед планируемыми ин-

вазивными вмешательствами) после максимального удаления плеврального

выпота.

•

Плевральная пункция является обязательной при обследовании пациента

с экссудативным плевритом.

•

Оптимальная точка для плевральной пункции устанавливается при УЗИ

или рентгеноскопии. При пункции необходимо эвакуировать максималь-

ное количество жидкости, однако не более 1 500 мл за одну манипуляцию,

с проведением ее комплексного лабораторного исследования (определение

цитоза с формулой, удельного веса, биохимического состава, исследова-

ние аденозиндезаминазы, реакции Ривальта, исследования на микрофлору

и обязательное исследование на КУМ/МБТ стандартными методами).

•

В случаях невозможности разграничения экссудата и транссудата необходи-

мо воспользоваться дополнительными критериями Лайта.

•

При выявлении эмпиемы или пиопневмоторакса лечебно-диагностические

мероприятия должны проводиться в условиях отделения торакальной хи-

рургии противотуберкулезного учреждения.

•

Важно помнить, что при ТБ количество и внешний вид экссудата, содер-

жание в нем фибрина и клеточный состав в значительной степени зависят

от характера морфологических изменений в плевре. Клеточный состав плев-

рального выпота при ТБ может меняться: в течение первой недели - нейтро-

фильный, на 2-3-й неделях заболевания - лимфоцитарный; позже - после

повторных пункций и попадания крови в плевральную полость - он может

стать эозинофильным.

•

Туберкулинодиагностика с использованием внутрикожной пробы Манту

с 2 ТЕ PPD-L, проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стан-

дартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг) или IGRA-тест. При оцен-

ке результатов кожных проб диагностическое значение будут иметь выра-

женная положительная и гиперергическая реакции.

•

Фибробронхоскопия с комплексом биопсий и/или исследованием брон-

хоальвеолярной лаважной жидкости проводится по показаниям, которые

определяются изменениями в легких и/или средостении на рентгенограм-

мах или СКТ органов грудной клетки.

•

Фибробронхоскопия не играет самостоятельной роли в дифференциальной

диагностике при отсутствии патологических изменений в легких и/или сре-

достении.

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки

(классическая рентгенография или СКТ) должно проводиться

●

после максимального удаления плеврального выпота

При массивном плевральном выпоте (до II-IV ребра), смещении

средостения и дыхательной недостаточности эвакуация

жидкости должна производиться в день госпитализации

Методы этиологической диагностики туберкулеза

Для правильной постановки диагноза и назначения адекватных схем хи-

миотерапии в лабораториях противотуберкулезных учреждений применяется

следующая диагностическая схема:

Выявление возбудителя (микроскопия, посев и ПЦР как минимум из двух

образцов мокроты и/или плеврального выпота до начала химиотерапии).

Достаточным основанием для этиологического подтверждения диагноза ТБ

может быть выявление микобактерий туберкулезного комплекса хотя бы

в одном образце.

1.1. Классические микробиологические методы.

1.1.1. Метод окраски по Цилю - Нельсену (обязательно).

1.1.2. Люминесцентная микроскопия (в лабораториях при количестве

исследований 30 и более в день).

1.1.3. Культивирование и идентификация M. tuberculosis с использова-

нием как минимум двух разных по составу питательных сред (плот-

ных - обязательно, жидких - настоятельно рекомендуется).

1.2. МГМ (биочиповая, стриповая, картриджная технологии, ПЦР в режиме

реального времени).

Дифференциация МБТ от НТМБ.

2.1. По особенностям роста культуры (скорость роста, пигментообразова-

ние) и биохимическим тестам (обязательно).

2.2. При культивировании на жидких питательных средах проводится тести-

рование на контаминацию (микроскопия культуры с окраской по Цилю -

Нельсену и посев на кровяной агар). Принадлежность к микобактериям

туберкулезного комплекса подтверждается молекулярными методами.

2.3.

Молекулярные

(иммунохроматографический тест, генетиче-

ские методы ПЦР IS6110, стриповая технология, протеомный масс-

спектрометрический анализ).

Определение ЛЧ возбудителя. В случае выявления устойчивости к изони-

азиду или рифампицину дважды МГМ, исследование ЛЧ к этим препара-

там не должны дублироваться методом посева. Определение лекарственной

устойчивости к препаратам резервного ряда проводятся после выявления

ЛУ/МЛУ при проведении ТЛЧ к препаратам основного ряда. При двукрат-

ном подтверждении устойчивости возбудителя к ПТП любыми методами

в дальнейшем исследование к этим препаратам может не проводиться.

3.1. Фенотипические методы - культивирование МБТ в присутствии проти-

вотуберкулезных препаратов.

3.1.1. На плотных средах методом абсолютных концентраций по числу

выросших колоний.

3.1.2. На плотных средах методом абсолютных концентраций с при-

менением нитратредуктазного теста.

3.1.3. На жидких средах - Вастес MGIT 960 методом пропорций.

3.2. МГМ - выявление специфических мутаций, связанных с резистентно-

стью к определенным препаратам.

3.2.1. Определение ЛЧ МБТ к препаратам основного ряда (биочипо-

вая, стриповая, картриджная технологии, ПЦР в режиме реального

времени).

3.2.2. Определение ЛЧ МБТ к препаратам второго ряда (биочиповая,

стриповая технологии).

Биопсийные методы дифференциальной диагностики плевритов

Игловая (ПБП), или чрескожная биопсия плевры, имеет важное значе-

ние в диагностике гранулематозных и опухолевых поражений плевры. Она вы-

полняется пациентам с экссудативным плевритом неясного генеза при неин-

формативности цитологического исследования экссудата и подозрении на ТБ

или злокачественное поражение плевры. В случаях высокой вероятности ТБ

пункционную биопсию плевры можно проводить одновременно с первой плев-

ральной пункцией.

Оптимальная точка для ПБП устанавливается по УЗИ или рентгеноскопии.

При ПБП проводится взятие 3-5 кусочков из разных участков плевры с после-

дующим цитологическим, гистологическим и микробиологическим исследова-

ниями (микроскопия, посев на МБТ, определение ЛЧ МБТ микробиологиче-

скими и/или МГМ).

Всегда необходимо выполнять исследование МГМ и посев

биоптата плевры на МБТ независимо от сроков проведения

биопсии

Торакоскопия. Вопрос о проведении торакоскопии рассматривается

в тех случаях, когда другие менее инвазивные исследования не позволяют уста-

новить диагноз.

Торакоскопия применяется, когда менее инвазивные методики

(торакоцентез с комплексным исследованием плеврального

выпота, чрескожная пункционная биопсия плевры)

не позволяют установить этиологию поражения плевры

• Варианты торакоскопии при дифференциальной диагностике плевритов:

классическая торакоскопия и ВТС.

• Выбор характера торакоскопии зависит от технического оснащения опера-

ционного блока медицинского учреждения.

Диагностический материал, полученный при торакоскопии,

подлежит обязательному цитологическому, гистологическому

и микробиологическому исследованиям (микроскопия

на КУМ, молекулярно-генетическая детекция МБТ, посев

на МБТ, определение ЛЧ молекулярно-генетическими

и микробиологическими методами)

При неопределенном ответе морфолога (неспецифическое воспаление) или

невозможности выполнения биопсийного исследования, а также при категори-

ческом отказе пациента от инвазивных манипуляций необходимо проводить

дифференциальную диагностику поражений плевры исходя из имеющихся

клинико-рентгенологических и лабораторных данных.

Вероятность туберкулезного генеза плеврита высока в следующих ситуациях:

• при изолированном (без поражения легких) серозном экссудативном плев-

рите преимущественно лимфоцитарного характера с признаками осумкова-

ния;

• при выявлении плеврита у пациента молодого возраста, который имел (име-

ет) контакт с больными туберкулезом и (или) болел туберкулезом ранее;

• при выявлении плеврита у пациента с ВИЧ-инфекцией вне зависимости

от уровня иммуносупрессии;

• при гиперергической внутрикожной пробе Манту с 2 ТЕ PPD-L и пробе

с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении

(белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг).

Окончательный диагноз туберкулезного плеврита устанавливается на осно-

вании прямых (абсолютных) или совокупности косвенных признаков специ-

фической этиологии поражения плевры.

Прямые (абсолютные) признаки ТБ плеврита:

• обнаружение МБТ в экссудате;

•

обнаружение казеозного некроза, специфической гранулемы или возбуди-

теля в биоптате плевры;

•

достоверные признаки активного ТБ внутригрудных лимфоузлов, легких,

бронхов.

Косвенные признаки ТБ плеврита:

•

указание на контакт с больным ТБ;

•

гиперергическая реакция на пробу Манту или пробу с диаскинтестом;

•

постепенное начало заболевания или наличие продромального периода

до острых клинических проявлений;

•

массивный серозный, преимущественно лимфоцитарный

(у больных

ВИЧ-инфекцией - лимфоцитарный или лимфоцитарно-нейтрофильный)

выпот;

•

отсутствие патологических изменений в легочной ткани;

•

отсутствие эффекта от терапии антибиотиками широкого спектра действия;

•

наклонность к формированию плевральных сращений, осумкованию жид-

кости.

Диагноз туберкулезного плеврита на основании косвенных

признаков может быть установлен при высокой вероятности

●

туберкулезного плеврита и исключении других поражений

плевры и (или) отказе пациента от биопсийных исследований

При изолированном массивном серозном плеврите

с лимфоцитарным характером экссудата у лиц молодого

●

возраста (до 30 лет) возможно установление диагноза

на основании косвенных признаков без проведения биопсии

До установления природы поражения плевры нельзя назначать

●

СГКС

6. Дифференциальная диагностика

туберкулезного плеврита

Критерии дифференциальной диагностики наиболее частых заболеваний,

сопровождающихся поражением плевры

Генез плеврита

Критерии

Наличие инфильтрата в легком, документированного дан-

ными рентгенологического исследования; его рассасывание

Парапневмонический

или значительное уменьшение после 10-12 дней адекватной

антимикробной терапии с прекращением экссудации в плев-

ральную полость

Цитологическое или гистологическое подтверждение: об-

наружение ОК (в экссудате и/или мокроте) или опухолевой

Злокачественный

ткани по данным ПБП, верификация первичного рака или

отдаленных метастазов

Клинические и функциональные признаки хронической

сердечной недостаточности у пациента с патологией сердеч-

Кардиогенный (лево-

но-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, нару-

желудочковый)

шения ритма, кардиомиопатии) с наличием преимуществен-

но двустороннего выпота; эффективность адекватной тера-

пии хронической сердечной недостаточности

Клинико-лабораторные и ультразвуковые признаки панкре-

атита. Плеврит появляется на высоте болевого абдоминаль-

Плеврит при остром

ного синдрома (или несколько дней спустя). Выпот чаще

панкреатите

левосторонний, нейтрофильный, склонен к быстрому нагно-

ению. Высокий уровень амилазы в плевральном экссудате

Эозинофильный экссудативный плеврит ± перикардит у

Синдром Дресслера

больных в острый или подострый периоды инфаркта мио-

карда

Клиника ТЭЛА (боль в груди, одышка, кровохарканье) у па-

циентов с факторами риска (тромбофлебит, флеботромбоз

вен нижних конечностей и малого таза, длительная иммо-

Плеврит при ТЭЛА

билизация, послеоперационный период, злокачественные

новообразования, прием оральных контрацептивов), под-

тверждение ТЭЛА при СКТ-ангиографии

Диагностический алгоритм при синдроме плеврального выпота приведен

в Приложении.

7. Лечение туберкулезного плеврита

Лечение больных туберкулезным плевритом складывается из адекватной

ПТТ и удаления плеврального экссудата. Кратность плевральных пункций за-

висит от скорости накопления экссудата. Внутриплевральное введение медика-

ментов при серозном плеврите не рекомендуется.

7.1. Химиотерапия

Противотуберкулезная химиотерапия у пациентов с туберкулезным плев-

ритом проводится с учетом ЛЧ возбудителя в соответствии с действующими

Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению ТБ

органов дыхания (2014 г.).

Режимы химиотерапии и комбинации противотуберкулезных препаратов

Фазы

Режим

Интенсивной терапии

Продолжения терапии

4² H R/4 H R E

5³ H R E

2-3 H R/Rb¹ Z E

12⁴ H R/Rb¹/12 H R/Rb¹ E [Z]

6⁵ H R/Rb E [Z]

3 Кm/Аm[Cm]R/

6 R Z Lfx [Mfx] [E] [Pto/Eto]

Rb¹Z Lfx [Mfx] [E] [Pto/Eto]

9⁵R/Rb¹ Z Lfx [Mfx] [E] [Pto/Eto]

4² H R

5³ H R E

III

2-3 H R/Rb¹ Z E

9⁴ H R/Rb E [Z]

6⁵H R/Rb¹ E [Z]

8 CmLfx Z Cs/Trd Pto/Eto PAS

12-18 Lfx Z Cs/Trd Pto/Eto PAS

[Km/Аm] [E] [Mfx] [Bq]

[E] [Mfx]

8 Cm Mfx [Lfx] Z Cs/Trd PAS Bq Lzd

12-18 Mfx [Lfx] Z Cs/Trd PAS [Lzd]

[E] [Pto/Eto] [Amx Imp Mp]

Сокращения: H - изониазид, R - рифампицин, Rb - рифабутин, Z - пиразинамид, E - этамбу-

тол, Km - канамицин, Am - амикацин, Pto - протионамид, Еto - этионамид, Cm - капреомицин,

Lfx - левофлоксацин, Mfx - моксифлоксацин, Cs - циклосерин, Trd - теризидон, PAS - аминоса-

лициловая кислота, Lzd - линезолид, Amx - амоксициллин с клавулановой кислотой, Imp - ими-

пенем с циластатином, Mp - меропенем, Bq - бедаквилин.

¹Рифампицин может быть заменен рифабутином при наличии лекарственных взаимодей-

ствий рифампицина с антиретровирусными препаратами.

² При ТБ органов дыхания для впервые выявленных больных.

³ При ТБ органов дыхания для больных из групп «после прерывания курса химиотерапии»,

«рецидив ТБ» или прочие случаи повторного лечения.

⁴ При туберкулезном менингите, костно-суставном ТБ и генерализованном ТБ.

⁵ При сочетании ТБ с ВИЧ-инфекцией.

7.2. Патогенетическое лечение

Цель патогенетической терапии при туберкулезном плеврите - ликвидация

явлений воспаления и предупреждение формирования выраженных фиброз-

но-склеротических изменений плевры. Выбор средств патогенетической тера-

пии туберкулезного плеврита определяется фазой туберкулезного процесса:

плевральная экссудация, рассасывание экссудата, фиброзно-склеротические

изменения.

СГКС применяются при массивной экссудации с быстрым накоплени-

ем выпота (преднизолон 15-30 мг/сут, в течение 7-14 дней с последующим сни-

жением дозы по 5 мг каждые 7 дней). Общий курс терапии СГКС - 1-1,5 месяца.

При туберкулезном плеврите СГКС-терапия противопоказана: при отсутствии

сведений о ЛЧ МБТ; отсутствии адекватной ПТТ в соответствии с данными

ТЛЧ; гнойном характере выпота, наличии у пациента потенциального источни-

ка кровотечения. С особой осторожностью следует назначать СГКС-препараты

больным ВИЧ-инфекцией при выраженной иммуносупрессии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин,

диклофенак, мелоксикам, ибупрофен и др.) назначаются при умеренно выра-

женной экссудации плевральной жидкости или в продолжение противовоспа-

лительной терапии после курса СГКС.

СГКС назначаются только на фоне проведения адекватного

режима химиотерапии в соответствии с данными ТЛЧ МБТ

Противопоказания к плановому назначению СГКС

при туберкулезном плеврите:

- отсутствие сведений о ЛЧ МБТ

- отсутствие адекватной ПТТ в соответствии с данными ТЛЧ

- гнойный характер экссудата

- наличие у пациента потенциального источника кровотечения

7.3. Физиотерапевтическое лечение

Физиотерапевтические методы при туберкулезном плеврите оказывают

противовоспалительное и гипосенсибилизирующе воздействие.

Курс физиотерапевтического лечения можно начинать через 1,5-2 месяца

от начала адекватной химиотерапии и через 7-10 дней после прекращения на-

копления экссудата в плевральной полости, когда объем экссудата составля-

ет менее 100 мл. Противопоказаниями к назначению физиотерапии являются

гнойный характер экссудата и отсутствие адекватной ПТТ.

Курс физиотерапевтического лечения можно начинать

через 1,5-2 месяца от начала адекватной химиотерапии

и через 7-10 дней после прекращения накопления экссудата

в плевральной полости, когда объем экссудата составляет менее

100 мл

Противопоказания к назначению физиотерапии:

- гнойный характер экссудата

- отсутствие адекватной ПТТ

7.4. Хирургическое лечение туберкулезного плеврита

Проводится при развитии осумкованного плеврита, эмпиемы (острой

и хронической) и при адгезивном плеврите. Используются методики дрениро-

вания плевральной полости, торакоскопической санации и, реже, декортика-

ции легкого.